乳癌薬も小細胞肺癌を治療する可能性があります

科学者は、スピノキシン小分子薬を小細胞肺癌の可能性のある新しい療法として特定しました。

「一部の癌の種類は非常に困難であり、そのうちの1つは小細胞肺癌です」と、パデュー大学の農業大学の生化学の教授であるエリザベス・トランは言います。

通常、喫煙者に関連する小細胞肺癌（SCLC）は、すべての肺がんタイプの15％のみを占めています。割合が低いにもかかわらず、SCLCは毎年約250,000人の死亡を引き起こしています。

「それについて本当に悲しいこと、そしてなぜ私たちが小細胞肺癌を見たかったのか、診断後の患者の平均生存率は約10か月であるということです」とトランは言います。

「今、効果的な化学療法は実質的に存在していません。」

獣医学部の比較病理生物学の研究准教授であるTranと共同捜査官のBennett Elzeyは、彼らの結果をジャーナルに発表しました Iscience。

チームは、スピノキシンが別の治療薬と組み合わせると腫瘍をより効果的に治療することを示唆しています。最新の実験では、癌性のヒト細胞株および動物モデルにおけるDDX5タンパク質活性に対するスピノキシンの効果が調査されました。

「スピノキシンは腫瘍を小さく保ち、それらを成長させないようにしますが、私たちはそれらを殺す他の何かで腫瘍を打つことができることです」とエルジーは言います。

研究者チームは、2010年にRX5902とも呼ばれるスピノキシンの統合を発表しました。商業的に利用可能なスピノキシンは、非常に攻撃的な治療において有効性を示しています。 トリプルネガティブ乳がん。

スピノキシンは、DDX5タンパク質を介してSCLCの進行をブロックします。 TRANのラボの研究者は、2020年に結果を発表し、DDX5が癌の悪性成長をサポートするのに役立つことを示しています。 DDX5は、RNAヘリカーゼのファミリーに属し、RNA分子がさまざまな細胞機能を発生させるプロセスを開始するように巻き戻す酵素です。

2020年の論文は、遺伝的操作を介してSCLC細胞のDDX5活性をブロックすると、酸化的リン酸化が減少することが報告されています。これは、細胞の大国であるミトコンドリアを妥協し、それらは死にます。

「ミトコンドリアは悪くなり、酸化的リン酸化の欠陥と細胞呼吸の欠陥があります」と、生化学のポスドク科学者である共著者Subhadeep Dasは述べています。

研究者たちは、スピノキシンがDDX5に作用して酸化的リン酸化を減らすことを発見した、とDASは指摘している。

酸化的リン酸化は、ほぼすべての生物学的および身体活動を促進する細胞呼吸プロセスの重要な部分です。細胞呼吸は、細胞活性を促進するエネルギーを運ぶ分子であるアデノシン三リン酸（ATP）を生成します。

1世紀前にさかのぼる研究により、科学者はがん細胞が解糖のみに依存してATPを生成すると信じるようになりました。しかし、過去10年間で、一部の癌細胞がATPを生成するために酸化的リン酸化を引き出すという新しい証拠が明らかになりました。

「癌細胞は解糖経路を使用することによってのみエネルギーに依存していると依然として考えられていますが、それはすべての癌の種類に当てはまらないことが判明しました」とTran氏は説明します。

主に解糖に依存する癌細胞では、その反応の最終生成物が酸化的リン酸化を介してATPを大量に得ることなく、砂糖を取り入れてエネルギーのために燃やします。

「一部の種類の癌は酸化的リン酸化を使用し、エネルギーがなければ成長できません」とTran氏は言います。 「ATPを生成するプロセスでDDX5がどのように役割を果たしているかを正確に知らないため、まだ未解決の質問があります。」

PurdueでのTranの初期の仕事は、使用に焦点を合わせました ベイカーの酵母 RNA生物学を理解するためのモデルシステムとして。

「私たちは、そのモデルシステムでRNAヘリカーゼについて多くの作業を行いました」とTran氏は言います。 「私たちはそれが細胞で何をしているのかを知りましたが、その人間のカウンターパートが癌とのつながりがあることも知っていました。そのため、Tranは2018年にSCLCの調査を開始しました。

「私たちは、そのRNAヘリカーゼの対応物がヒト細胞で何をしているのかを理解したかっただけでなく、がんの成長と転移の促進に関連している場合、それを止めることができますか？

Tranは、スピノキシンなどのRNAヘリカーゼ阻害剤を癌治療としてだけでなく、ヘリカーゼがどのように機能し、何をしているかを学ぶための実験用ツールとしても研究する可能性を宣伝しています。 DDX5は、40個のRNAヘリカーゼからなるファミリーに属します。

RNA生物学をよりよく理解することで、人間の疾患治療の新しい標的につながる可能性がある、とTranは指摘している。化学療法は、多くの場合、細胞が成長および分裂するために受けるサイクルを標的にします。

「一般的にRNAは人々のレーダーにはありませんでした。それは優先されています。私はそれが一般的に認められているとは思わないだけです」と彼女は言います。

Elzeyは、RNA生物学をさらに検討すると、タンパク質のDDXファミリーを標的とする新しい臨床癌治療が得られる可能性があることに同意します。

「モデルを拡大し、それを改良し、より難しい質問に答えることを楽しみにしています」と彼は言います。

この研究への支援は、パデューがん研究所と国立衛生研究所から来ました。

ソース： パデュー大学