年間2倍の投与により、siRNAベースの薬物は治療のより良いコンプライアンスにつながる可能性があります。それでも、コストは問題です。
現在、脂質低下療法を服用していない低リスク患者の場合、インクリシラン（Leqvio; Novartis）の使用は安全かつ効果的にLDLコレステロールレベルを削減すると、無作為化されたVictorion-Mono試験が示しています。
この研究は、特定の患者、つまりスタチンを服用したくない、または摂取したくない患者の場合、インクリシランの2倍の注射が選択肢である可能性があることを示唆しています、と調査官は言います。
「スタチンは素晴らしい薬物です、私を誤解しないでください」と、メリーランド州の上級捜査官R.スコットライト（メイヨークリニック、ミネソタ州ロチェスター）はTCTMDに語った。 「スタチン療法は、アテローム性動脈硬化性心血管疾患の結果を本当に改善しましたが、実際に見続けているのは、増加している患者の数がスタチン症であるということです。」
Victorion-Monoに関与していなかったMD（カリフォルニア州スタンフォード大学医学部）のファティマ・ロドリゲス（カリフォルニア州スタンフォード大学医学部）は、小さな試験では、単剤療法として使用する場合のインクリシランの安全性と有効性を示していると述べました。試験中の患者は、アテローム硬化性心血管疾患（ASCVD）のリスクが低かったため、高リスク患者の一次予防にはスタチン療法が示されるため、設計によるものでした。
年間2倍の管理の利点の1つは、長期的な使用に関連する潜在的な利益です、とロドリゲスは指摘しました。
Ann Marie Navar、MD、PhD（UT Southwestern Medical Center、Dallas、TX、テキサス州）は、スタチン療法の遵守に関連する課題を考慮して、臨床イベントの一次予防のためにスタチン療法に対してテストされたインクリシランを見たいと考えています。 「残念ながら、現在の価格帯では、見ることを期待するのは非現実的です [inclisiran] この分野での第一選択療法として現れます」と彼女はTCTMDに電子メールで語った。
危険にさらされていますが、リスクは高くありません
ビクトリオン・モノはそうでした 今週公開 で 米国心臓病学誌 主著者のPAM Taub、MD（カリフォルニア大学サンディエゴ大学）とともに、スコットランドのグラスゴーで開催された欧州アテローム性動脈硬化協会会議2025で発表されました。以前のASCVD、糖尿病、または家族性高コレステロール血症（FH）なしで、350人の成人（平均年齢46.1歳、女性62.6％）が含まれていました。参加者は、7.5％未満のASCVDの10年リスクと100〜190 mg/dLのLDLレベルのリスクが予測されました（2.2％のリスクの中央値と135.4 mg/dLの平均LDLコレステロール）。
若い、低リスクの人口は、ASCVDの10年のリスクが通常生涯スタチン療法の開始を正当化しないかもしれないグループであるとライトは言いました。しかし、「彼らの30年のリスクについて考えるなら、おそらくそれは考慮すべきことかもしれません」と彼は言いました。 「多分彼らは若いかもしれません、彼らは何かを続けるのをためらっています。一度あなたがそれに乗っているので、あなたは一生それになっています。だから、私たちはリスクがあると感じた人を連れて行きましたが、リスクは必ずしも主要な予防のためのガイドラインを満たすのに十分な高さではありませんでした。」
私たちはそれを単剤療法としてテストするだけでなく、臨床試験で採用するのが非常に困難な人口でそうすることができました。 R.スコットライト
参加者は、インクリシラン284 mgおよび経口プラセボ（インクリシランアーム）の皮下注射、プラセボおよび経口エゼチミブ10 mg（エゼチミベ群）の皮下注射、またはプラセボおよびオルラルプラセボアームの皮下注射（プラセボアルボ）の皮下注射に無作為化されました。インクリシランと一致するプラセボの注射は、1日目と90日目に与えられました。
プラセボ群では、LDLコレステロールレベルはベースラインから150日目まで1.4％増加しましたが、エゼチミベに無作為化されたレベルでは11.2％の減少が見られました。インクリシラン腕では、LDLコレステロールはベースラインから46.5％減少しました。インクリシラン、エゼチミブ、およびプラセボアームのLDLコレステロールの絶対減少は、それぞれ64.9、17.6、および1.3 mg/dLでした。 LDLの減少は、ベースラインLDLコレステロール、PCSK9、リポタンパク質（A）レベルなど、サブグループ間で一貫していました。
治療は忍容性が高く、3つの研究群すべてに見られる治療に浸透した有害事象も同様に見られました。インクリシランを受けた4人の参加者（2.3％）は、新規発症糖尿病を発症しましたが、他の腕では新しい症例は観察されませんでした。糖尿病を発症した4人のうち、糖化ヘモグロビンおよび/またはグルコースレベルはすでに高く、スクリーニング時に「前糖尿病」と見なされていました。
多様な患者集団
インクリシランの有効性と安全性 – 2020年にヨーロッパおよび2021年に米国で承認された小さな干渉RNA療法は、オリオンシリーズの無作為化試験で記録されています。これらの研究には、ASCVDの患者またはリスクが高い患者、およびヘテロ接合またはホモ接合FHの患者が含まれていました。
米国では、食品医薬品局は、インクリシランを食事への「アドオン」療法として承認し、FHまたは臨床ASCVDの成人のスタチンのスタチンを最大限に容認しました。インクリシランは肝臓でPCSK9タンパク質産生をブロックしますが、スタチンはPCSK9の合成を上方制御することが知られています。そのため、ライトは、単剤療法として使用すると、インクリシランがどれほどうまく機能するかについて好奇心があると述べた。
「スタチンに誰かがいて、PCSK9の生産量が少しある場合、PCSK9の治療法はさらに劇的なLDLを下げると仮定します」と彼は言いました。 「だから、バックグラウンドスタチン療法とネイティブPCSK9の生産への内生的影響を奪うと、同じ程度のLDLが低下するのを見ますか？答えは、ほぼ同じ50％です。」
Victorion-Monoの強みの1つは、多様な参加者が含まれていることです、とWright氏によると、40％はヒスパニック/ラテン系、11％がアフリカ系アメリカ人、半数以上が女性であると述べました。
「それはケーキのアイシングのようなものです」と彼は言いました。 「私たちはそれを単剤療法としてテストするだけでなく、臨床試験で採用するのが非常に困難な人口でそうすることができました。それは、以前の研究で過小評価されている集団でインクリシランがどのように機能するかという感覚を与えてくれます。」
臨床診療では、適格な患者は、特に2〜4週間ごとに注射を必要とするPCSK9阻害剤と比較した場合、6か月に1回だけ注射を受けることに非常に興味があると述べた。 「もちろん、課題は保険です」と彼は言いました。 「少なくとも中西部では、その熱意は、保険に加入するのに時間がかかるという事実によって少し和らげられています。」
Orion-4以前のMI、虚血性脳卒中、またはPADを有する15,000人の患者を対象とした心血管転帰試験inclisiranは現在進行中であり、来年の間に完全な結果が予想されます。
1746662963
#低リスクの一次予防のための単剤療法として効果的なインクリシラン
2025-05-07 20:40:00