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慢性B型肝炎の低レベルのウイルス血症における血清B型肝炎ウイルスRNA:臨床的特徴とウイルス学的反応との関連| Virology Journal

治療レジメンによるベースラインの特性とウイルス学的結果表1ベースラインおよび治療中のCHB患者の臨床的特徴緊急性低レベルのウイルス血症最初のエンテカビル療法中の血清バイオマーカーの縦方向の傾向図2は、LLVの発生前に、抗ウイルス療法のベースラインから48週目までの血清バイオマーカー(HBV DNA、HBV RNA、およびQHBSAG)の縦方向の傾向を示しています。 3つのマーカーはすべて、二相性速度論を示しました。治療の最初の12週間の急速な初期減少、その後の減少が遅くなります。最も顕著な減少は、最初の3か月以内に発生しました。 12週目と24週目に、contグループの血清HBV RNAレベルの中央値は、ベースラインから1.32および1.83 log10コピー/ml減少しました(p10 Iu/ml(p10 Iu/ml(p12週目に10コピー/mlおよび1.70〜1.99 log10コピー/ml 24週目。p 図2抗ウイルス療法中の血清バイオマーカーレベルの縦方向の傾向。 (a)HBV DNA、(b)HBV RNA、および(c)HBSAG。ラインプロットは、各時点での中央値を表し、四分位範囲(25〜75パーセンタイル)がエラーバーで示されていますバイオマーカー動態に対する治療調整の影響48週目の治療調整後、SWITおよびCOMTグループは、HBV DNA、HBV RNA、およびQHBSAGレベルの新たな減少を示し、図2で詳述されているように、連続ETV療法中に観察された以前のプラトーを破壊しました。p10 Iu/ml(HBV DNA)、0.77 Log10コピー/ml(HBV RNA)、および0.15 Log10 Iu/ml(QHBSAG)48のベースライン値から。同様に、COMTグループは、それぞれのバイオマーカーで0.88、0.70、および0.22 Log10の減少を示しました。対照的に、Contグループは最小限の減少(0.50、0.50、および0.08 Log10)を示し、レジメンの修正の優位性を強調しました。修正処理レジメンによる優れたウイルス抑制検出不能な血清HBV DNAの累積率(3)。レジメン調整(TDFへの切り替えまたは組み合わせ)の後、SWITおよびCOMTグループは、contグループ(HBV DNA: pp 3)。 120週目までに、検出不能なHBV DNA率はSWITで80.0%、COMTで83.9%に達しました。同様に、Contグループの32.5%と比較して、検出不能なHBV RNA率は60.0%(SWIT)および54.8%(COMT)でした。対照的に、ほとんどの患者でQHBSAGレベルは上昇したままで、検出不能なQHBSAGを達成したのは3人だけでした(2)。図3検出不可能なHBV DNAの累積発生率(a)およびHBV RNA(b)48週以降非暴力学反応とROC分析の危険因子としてのHBV RNA120週目のNVRの危険因子を特定するために、最初にベースラインおよび治療中の変数の単変量分析を実行しました。単変量解析、BMI、遺伝子型、治療レジメン、HBEAGステータス、ベースライン血清HBV DNAレベル、および48週目の血清HBV DNA/RNAレベルは、LLVの核理児の120週目のウイルス学的抑制との関連を示しました(図4A)。で変数 pP…

慢性B型肝炎の低レベルのウイルス血症における血清B型肝炎ウイルスRNA:臨床的特徴とウイルス学的反応との関連| Virology Journal

治療レジメンによるベースラインの特性とウイルス学的結果

表1ベースラインおよび治療中のCHB患者の臨床的特徴緊急性低レベルのウイルス血症

最初のエンテカビル療法中の血清バイオマーカーの縦方向の傾向

図2は、LLVの発生前に、抗ウイルス療法のベースラインから48週目までの血清バイオマーカー(HBV DNA、HBV RNA、およびQHBSAG)の縦方向の傾向を示しています。 3つのマーカーはすべて、二相性速度論を示しました。治療の最初の12週間の急速な初期減少、その後の減少が遅くなります。最も顕著な減少は、最初の3か月以内に発生しました。 12週目と24週目に、contグループの血清HBV RNAレベルの中央値は、ベースラインから1.32および1.83 log10コピー/ml減少しました(p10 Iu/ml(p10 Iu/ml(p12週目に10コピー/mlおよび1.70〜1.99 log10コピー/ml 24週目。p

図2

抗ウイルス療法中の血清バイオマーカーレベルの縦方向の傾向。 (a)HBV DNA、(b)HBV RNA、および(c)HBSAG。ラインプロットは、各時点での中央値を表し、四分位範囲(25〜75パーセンタイル)がエラーバーで示されています

バイオマーカー動態に対する治療調整の影響

48週目の治療調整後、SWITおよびCOMTグループは、HBV DNA、HBV RNA、およびQHBSAGレベルの新たな減少を示し、図2で詳述されているように、連続ETV療法中に観察された以前のプラトーを破壊しました。p10 Iu/ml(HBV DNA)、0.77 Log10コピー/ml(HBV RNA)、および0.15 Log10 Iu/ml(QHBSAG)48のベースライン値から。同様に、COMTグループは、それぞれのバイオマーカーで0.88、0.70、および0.22 Log10の減少を示しました。対照的に、Contグループは最小限の減少(0.50、0.50、および0.08 Log10)を示し、レジメンの修正の優位性を強調しました。

修正処理レジメンによる優れたウイルス抑制

検出不能な血清HBV DNAの累積率(3)。レジメン調整(TDFへの切り替えまたは組み合わせ)の後、SWITおよびCOMTグループは、contグループ(HBV DNA: pp 3)。 120週目までに、検出不能なHBV DNA率はSWITで80.0%、COMTで83.9%に達しました。同様に、Contグループの32.5%と比較して、検出不能なHBV RNA率は60.0%(SWIT)および54.8%(COMT)でした。対照的に、ほとんどの患者でQHBSAGレベルは上昇したままで、検出不能なQHBSAGを達成したのは3人だけでした(2)。

図3図3

検出不可能なHBV DNAの累積発生率(a)およびHBV RNA(b)48週以降

非暴力学反応とROC分析の危険因子としてのHBV RNA

120週目のNVRの危険因子を特定するために、最初にベースラインおよび治療中の変数の単変量分析を実行しました。単変量解析、BMI、遺伝子型、治療レジメン、HBEAGステータス、ベースライン血清HBV DNAレベル、および48週目の血清HBV DNA/RNAレベルは、LLVの核理児の120週目のウイルス学的抑制との関連を示しました(図4A)。で変数 pP = 0.011)、連続ETV療法、およびより高い週48血清HBV DNA(AOR:63.73; 95%CI:7.58-535.97; pp = 0.016)は、120週目のNVRの独立した危険因子でした(図4b)。

図4図4

低レベルのウイルス血症のさまざまな治療レジメンによると、120週目の非暴力反応のリスク。 (a)単変量解析。 (b)多変量解析

バイオマーカーの予測値を評価するために、ROC曲線を分析しました。 48週目に、HBV DNAとHBV RNAは、0.80(感度:0.88、特異性:0.66)および0.76(感度:0.58、特異性:0.88)の曲線(AUC)値(AUC)値の下での面積を示しましたが、それらの違いは統計的に有意ではありませんでした(p= 0.459;図5a)。ただし、HBV DNAとRNAを組み合わせることで、予測精度が大幅に向上しました(AUC:0.82;感度:0.88、特異性:0.65; p5a)。最適なHBV RNAカットオフ(48週目の3.97 LOG10コピー/mL)による層別化により、このしきい値を下回るRNAレベルの患者は、しきい値を超えるすべての治療戦略(継続、スイッチ、またはアドオン戦略)にわたって120週目でより高いウイルス学的抑制率を達成したことが明らかになりました(上記の閾値(継続、スイッチ、またはアドオン)p5b)。

図5図5

低レベルのウイルス血症患者における血清HBV RNAの診断値。 (a)低レベルのウイルス血症患者の120週目のウイルス学的反応を予測する48週目のバイオマーカーのレシーバー操作特性曲線。 (b)48週目のHBV RNAレベルのカットオフ値に応じた初期および修正治療レジメンに対する120週目のウイルス学的反応の分布

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