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細胞減少手術後の残存疾患による卵巣癌の生存:ノルウェーでの全国的な研究

ベースライン特性2608人の適格な患者のうち、70.9%(n= 1849)細胞還元手術を受けた。割合は患者の特性によって異なり、粘液性、子宮内膜、および癌肉腫の組織学の腫瘍の患者の間で最も高い割合が機能します(> 84%対72%高悪性度漿液性)、III病(78.9%対56.9%IV)、若年年齢(90.6%AGES 66.7) ECOGパフォーマンススコアが低い(スコア= 0、79.1%が操作対スコア= 2、46.3%、表1)。細胞減少手術、組織型、ステージ、診断年、およびECOGスコアの女性のうち、すべてNMRDの達成と関連しており、子宮内膜腫瘍の女性(84.6%)のNMRD(64.7%)、およびより最近の診断(72.4%)、ECOGスコア= 0(68.4%)。卵管のチューブとして腫瘍の局在化と診断された人のやや高い割合は、腹膜(61.2%)または卵巣(59.2%)と比較して、NMRD(64.7%)でした。ほとんどの患者は、組織型(範囲69.2〜92.9%)に関係なく、III期疾患(70.8%)と診断されました(補足表1)。患者の大部分は、卵管に腫瘍局在化と診断されました(50.5%)。 表1患者の特性による外科的および残存疾患の状態。残存疾患の状態による転帰細胞減少手術の患者の間では、RDの個人の生存結果は悪化しました(NMRD、EHR = 2.62(2.27–3.01))。 RDと生存の間の有意な関連性は、高悪性度の漿液性(2.64(2.26–3.07))、癌肉腫(3.43(1.72–6.87))、および粘液性腫瘍(6.45(1.79–23.25))で観察され、統計的に有意な異系統は、ヒスト型によって観察されませんでした(6.45(1.79–23.25))(6.45(1.79–23.25))p= 0.21)(表2)。全体として、癌肉腫、粘液性、または透明な細胞腫瘍の患者は、生存率が低下し、低悪性度の漿液性および子宮内膜のより良い生存率を有していました。 3年生存率は、NMRD患者の54.9%(透明細胞)から86.6%(低グレードの漿液性)の範囲、33.1%(癌肉腫)と43.0%(透明細胞)のRD患者の75.0%(低グレード漿液性)の範囲でした(図1A、補足表3)。 Kaplan – Meierの推定値を評価した場合、パターンは類似していました(補足図1)。さらに、組織型とRDの状態により、患者を相互に分類しました。高悪性度の漿液性疾患とNMRDの患者と比較して、RDは粘液性および癌肉腫患者の死亡リスクとより強く関連していた(図1B)。表2過剰ハザード比(EHR)は、組織型および残存疾患(RD)、2013〜2022(RD)によるIII/IV上皮卵巣がんによる死亡の95%信頼区間(CI)を伴う(CI)n= 1797)。図1:細胞還元手術後の組織型と残存疾患の状態による相対生存。a 相対的な生存と b 95%の信頼区間を持つ過剰なハザード比は、開発手術後の組織型と残存疾患の状態によるものです。 2013年から2022年にかけて(EOC)ステージIII/IV上皮卵巣癌(EOC)と診断された女性(n= 1729)。相対生存は、III期のEOC、64歳の中央値、診断時の完全に活動的なECOGパフォーマンス状態を持つ女性の柔軟なパラメトリックモデルから予測されました。次に、RDの直径のおおよその五分位数による死亡リスクを評価しました。 0.1〜0.4 cm RDの個人は、NMRDの女性と比較して、死亡のリスクが約2倍高く(EHR = 2.09(1.63–2.68))。他のすべてのRDグループで約3倍高いリスクが観察されました(例:0.5〜0.9 cm、EHR = 2.97(2.26–3.89); 3.0–20 cm、2.75(2.05–3.70))(表2)。腫瘍が残っている患者のRD直径は、中央値1.0 cmでした(図2A)。最大0.5 cmまでのRDは、0.1 cmの近くに報告されているように見えましたが、0.5 cmを超えるRDは大部分が最も近い半分または完全cmに丸められていました。特に、細胞減少手術後のRDのすべての患者の20%が正確に1.0 cmで記録されました。…

細胞減少手術後の残存疾患による卵巣癌の生存:ノルウェーでの全国的な研究

ベースライン特性

2608人の適格な患者のうち、70.9%(n= 1849)細胞還元手術を受けた。割合は患者の特性によって異なり、粘液性、子宮内膜、および癌肉腫の組織学の腫瘍の患者の間で最も高い割合が機能します(> 84%対72%高悪性度漿液性)、III病(78.9%対56.9%IV)、若年年齢(90.6%AGES 66.7) ECOGパフォーマンススコアが低い(スコア= 0、79.1%が操作対スコア= 2、46.3%、表1)。細胞減少手術、組織型、ステージ、診断年、およびECOGスコアの女性のうち、すべてNMRDの達成と関連しており、子宮内膜腫瘍の女性(84.6%)のNMRD(64.7%)、およびより最近の診断(72.4%)、ECOGスコア= 0(68.4%)。卵管のチューブとして腫瘍の局在化と診断された人のやや高い割合は、腹膜(61.2%)または卵巣(59.2%)と比較して、NMRD(64.7%)でした。ほとんどの患者は、組織型(範囲69.2〜92.9%)に関係なく、III期疾患(70.8%)と診断されました(補足表1)。患者の大部分は、卵管に腫瘍局在化と診断されました(50.5%)。

表1患者の特性による外科的および残存疾患の状態。

残存疾患の状態による転帰

細胞減少手術の患者の間では、RDの個人の生存結果は悪化しました(NMRD、EHR = 2.62(2.27–3.01))。 RDと生存の間の有意な関連性は、高悪性度の漿液性(2.64(2.26–3.07))、癌肉腫(3.43(1.72–6.87))、および粘液性腫瘍(6.45(1.79–23.25))で観察され、統計的に有意な異系統は、ヒスト型によって観察されませんでした(6.45(1.79–23.25))(6.45(1.79–23.25))p= 0.21)(表2)。全体として、癌肉腫、粘液性、または透明な細胞腫瘍の患者は、生存率が低下し、低悪性度の漿液性および子宮内膜のより良い生存率を有していました。 3年生存率は、NMRD患者の54.9%(透明細胞)から86.6%(低グレードの漿液性)の範囲、33.1%(癌肉腫)と43.0%(透明細胞)のRD患者の75.0%(低グレード漿液性)の範囲でした(図1A、補足表3)。 Kaplan – Meierの推定値を評価した場合、パターンは類似していました(補足図1)。さらに、組織型とRDの状態により、患者を相互に分類しました。高悪性度の漿液性疾患とNMRDの患者と比較して、RDは粘液性および癌肉腫患者の死亡リスクとより強く関連していた(図1B)。

表2過剰ハザード比(EHR)は、組織型および残存疾患(RD)、2013〜2022(RD)によるIII/IV上皮卵巣がんによる死亡の95%信頼区間(CI)を伴う(CI)n= 1797)。図1:細胞還元手術後の組織型と残存疾患の状態による相対生存。

a 相対的な生存と b 95%の信頼区間を持つ過剰なハザード比は、開発手術後の組織型と残存疾患の状態によるものです。 2013年から2022年にかけて(EOC)ステージIII/IV上皮卵巣癌(EOC)と診断された女性(n= 1729)。相対生存は、III期のEOC、64歳の中央値、診断時の完全に活動的なECOGパフォーマンス状態を持つ女性の柔軟なパラメトリックモデルから予測されました。

次に、RDの直径のおおよその五分位数による死亡リスクを評価しました。 0.1〜0.4 cm RDの個人は、NMRDの女性と比較して、死亡のリスクが約2倍高く(EHR = 2.09(1.63–2.68))。他のすべてのRDグループで約3倍高いリスクが観察されました(例:0.5〜0.9 cm、EHR = 2.97(2.26–3.89); 3.0–20 cm、2.75(2.05–3.70))(表2)。

腫瘍が残っている患者のRD直径は、中央値1.0 cmでした(図2A)。最大0.5 cmまでのRDは、0.1 cmの近くに報告されているように見えましたが、0.5 cmを超えるRDは大部分が最も近い半分または完全cmに丸められていました。特に、細胞減少手術後のRDのすべての患者の20%が正確に1.0 cmで記録されました。 RDが制限された立方体のスプラインで継続的にモデル化された場合、すべての患者の連続RD直径にわたって3年生存率に有意差は観察されませんでした(すべての患者の連続RD直径は観察されませんでした(p= 0.17)または高品質の漿液性疾患の場合(p= 0.72)(図2B; 0.2、0.5、1.0、および2.0 cm RDの3年間の相対生存推定値は表4)。最後に、EHRはすべての患者について評価され、カテゴリのRD直径による高品質の漿液性およびその他の組織学のサブグループが参照として正確に1.0 cm RDを使用しました。個々のRDカテゴリのいずれも統計的に有意ではありませんでしたが(例:0.1〜0.4対1.0 cm、高品位の漿液性、EHR = 0.86(0.60–1.22);「その他」組織学、EHR = 0.36(0.12–1.07))、全体的な関連性がありました(p= 0.04)非高グレードの漿液性組織型グループのRDサイズと生存の間(図2C)。

図2:細胞減少手術後の残留型と残存疾患の直径による残留疾患の直径と相対生存。図2

a 残留疾患の直径、 b 3年間の相対生存、および c 組織型と残留疾患の直径による95%の信頼区間の過剰ハザード比。 2013〜2022年に(EOC)IIIステージIII/IV上皮卵巣癌(EOC)の細胞減少手術後の残存疾患の患者(n= 501)。パネル(b)、3年間の相対生存は、III期のEOC、64歳の中央値、および診断時の完全に活発なECOGパフォーマンス状態の女性について予測されました。予測は、3つの自由度を持つ制限された立方体のスプラインとしてモデル化された残留疾患の直径のログを備えた柔軟なモデルから行われました。最初のモデルにはすべての組織型が含まれており、組織型(高品質の漿液性vs非高品位漿液性)のために調整されました。非高品位の漿液性組織型の予測が示されています。 2番目のモデルは、高悪性度の漿液性腫瘍の患者に限定されていました。

SACTデータを使用したサブコホート

サブコホートベースライン特性

2019年以降に診断された個人の間で、操作され、SACTデータが利用可能です(n= 725)、96.8%が化学療法を受け、3.3%がネオアジュバントのみを受け、43.2%がネオアジュバントとアジュバントを受け、50.3%がアジュバントのみを受け取ります(補足表5)。ネオアジュバント化学療法を受けた女性の間(n= 337)、37.7%はプラチナおよびタキサンベースの化学療法でベバシズマブ(22.3%1-3サイクル、15.4%4-6サイクル)で治療されました。残りは、プラチナおよびタキサンベースの化学療法のみで治療されました(62.3%; 37.1%1-3サイクル、24.9%4-6サイクル、0.3%> 6サイクル)。アジュバントの環境では、患者の28.8%がベバシズマブで治療され、13.9%がPARPIで治療され、10.0%が両方で治療されました。ノルウェーのガイドラインに基づいて再発のリスクが高いと定義された女性(ネオアジュバント化学療法、IIIステージおよび1 cmの残留腫瘍、またはステージIV)の場合、39.9%はベバシズマブで、10.8%がPARPIで、13.8%で治療されました。逆に、リスクの高いグループではない女性の中で、8.7%がベバシズマブで、19.5%がPARPIで、または両方で3.3%で治療されました(データは表されていません)。

治療の文脈における残存疾患の状態による転帰

PCSの女性(つまり、直径0.1〜0.9 cmの患者が死亡のリスクが最も高かった(例:EHRS:0.1〜0.9 cm、8.72(4.59–16.55); 1.1–20 cm、3.64(1.87–7.10))(表3)。このパターンは、ICSの患者(つまり、NACTを受けた)の間では明らかではありませんでした(例:EHRS:0.1–0.9 cm、2.09(1.18–3.71); 1.1–20 cm、3.00(1.45–6.19))(p-interction = 0.01)。粘液性腫瘍がEOCグループ全体から除外された場合、および高品質の漿液性疾患に限定された場合、関連性は類似していた(表3)。相互に調整されたモデル(RDの直径を含む)では、ネオアジュバント化学療法、癌肉腫、粘液性または透明な細胞組織学、ステージIV、ECOG> 0、および診断の年齢が高いのに対し、PARPI治療はより良い生存と関連していました。 NMRDの達成は、PCSまたはICSのNACTに関係なく、より良い生存と関連していた(図3A、補足表6の1年および3年生存の推定値)。 ICSおよびNMRDの患者は、PCSおよびNMRDの患者よりも悪い結果を抱えていました(図3B)。 Kaplan – Meierの推定値を評価した場合、パターンは同様でした(補足図2))

表3全身性抗癌療法の文脈におけるIII/IV上皮卵巣癌による95%信頼区間(CI)の過剰ハザード比(EHR)。図3:細胞減少手術後のネオアジュバント化学療法と残存疾患の状態による相対生存。図3

a 相対的な生存を予測しました b 95%の信頼区間の過剰ハザード比、(I)原発性細胞還元手術(PCS)で治療された患者の続いて化学療法または(II)ニードジュバント化学療法と成分細胞産物手術(ICS)が続いた患者の残存による過剰なハザード比。補助化学療法を受けたIII/IV侵襲性上皮卵巣癌の患者、2019–2022(n= 667)。パネル(a)診断時に64歳の患者について予測された相対的な生存、III期の高悪性度漿液性組織型、およびECOGパフォーマンスステータスゼロ(完全に活性)を示しています。パネル(b)PCSでEHRを示し、参照として残存疾患はありません。組織型、段階、年齢、ECOGパフォーマンスステータス、アジュバントベバシズマブまたはPARP阻害剤のために調整されます。

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執筆者について: nipponese

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