広範な迷宮のようなプロセスは、FOXN1CREによって駆動される「紙吹雪」レポーター対立遺伝子によってコードされる蛍光タンパク質の混合を使用して同定された若いマウスの個々の胸腺上皮細胞を特徴付けます。
胸腺は、体の「白い騎士」であるT細胞の重要なトレーニング場であり、そこでは、遭遇する可能性のあるさまざまな病気と戦うことを学びます。胸腺機能は、私たちが老化するにつれてほとんど縮小しません。細胞の浸潤者を認識して防御する能力を厳しく制限します。
で科学者 サンアントニオのテキサス大学健康科学センター （UT Health San Antonio）は、成長率と機能的保存率を決定する胸腺の重要な経路を発見しました。驚くべきことに、この経路は間接的な方法と直接的な方法の両方を介して作用するように見えます。これらの機能を理解することは、胸腺機能をより長く維持する治療を作成するのに役立ち、病気と戦うための免疫系の力を高めます。
アン・グリフィス博士
UTヘルスサンアントニオ主導 Nature Agingで公開された研究 2025年2月、T細胞の調節におけるペプチドホルモン線維芽細胞成長因子21（FGF21）の役割を強調し、潜在的には胸腺サイズを経時的に保存します。主任研究者 アン・グリフィス博士、の助教授 微生物学、免疫学、分子遺伝学、Joe R.とTeresa Lozano Long Medicine of Medicine of UT Health San Antonioで、この研究は生涯にわたって強い免疫応答を維持する方法を開発するのに極めて重要である可能性があると述べました。
胸腺関数のコードの亀裂
広範な迷路のようなプロセスは、FOXN1CREによって駆動される「紙吹雪」レポーター対立遺伝子によってコードされる蛍光タンパク質を使用して特定された若いマウスの個々の胸腺上皮細胞を特徴付けます。
FGF21との炎症との戦い、自己免疫
胸腺で発生する未熟なT細胞は脆弱であり、化学療法や放射線などの癌治療を含む、多くの種類のストレッサーの影響を体に影響を受けます。ストレッサーが除去されると、胸腺組織は自然に再生されます。ただし、再成長は遅く、若いT細胞の回復には長い時間がかかり、個人は感染症や腫瘍の再発の影響を受けやすくなります。
明日のディフェンダーを訓練します
さまざまな浸透体を認識するさまざまなT細胞を持つことは、健康を維持および回復する上で重要です。人々が年をとり、新たに訓練されたT細胞が少なくなるにつれて、体は新しい感染症との戦いに問題があります。 T細胞の総数は年齢とともに減少するわけではありませんが、新たに訓練された新兵がいなければ、同じことを認識する細胞が増えています。
マウスモデルの実験では、FGF21の増加は胸腺のサイズと機能の両方を保存し、より大きなT細胞の変動を可能にしました。
迷路内：胸腺構造がどのように再構築されるか
これらの信号が起こっている胸腺細胞、特に胸腺上皮細胞は、複雑な迷路のような異常な構造を持っています。それぞれの小さな迷路は、約100の開発を保持できます。胸腺が老化するにつれて、これらの構造の壁は崩壊します。胸腺再生により、壁は再建されます。マウスモデルの実験により、FGF21の増加は胸腺萎縮を遅らせる可能性があることが示されましたが、それは完全に阻止されませんでした。
「FGF21がこれらの迷路の形態に影響を与え、それは全体的な組織サイズに関連していたのを見ました。FGF21は胸腺内の間質細胞に直接シグナルを送ることができ、形態に影響を与える方法で他の細胞にシグナルを送信する可能性があります。
より健康な黄金時代の免疫を回復します
「私たちはより少ないので [new T-cells] 年をとるにつれて、すでに何かにさらされているT細胞の拡張があります。多くの記憶がありますが、あまり変更されていません。それが、高齢者がワクチンにも反応せず、Covid-19のような真新しいウイルスの影響を受けやすい理由の1つです。彼らは、T細胞が認識できる病原体のより狭いレパートリーを持っています」とグリフィスは言いました。
T細胞の変動が縮小すると、身体の細胞に対する自動反応性が増加し、炎症につながります。この応答は、FGF21の増加後にも減衰しました。
「この「学校」でのT細胞の教育の一部は、彼らが私たち自身の組織を認識している場合、これらの細胞を除去することを確認することです。この機能は年齢とともに減少し、このタンパク質はそれを緩和することができました。
Giffith氏は、この研究は、高齢者の胸腺機能を永続的に回復し、免疫反応を改善できるターゲットを見つける際の刺激的な一歩であると述べました。
Nature Aging News＆Views：FGF21は胸腺を若く保ちます
パラクリンFGF21は、寿命全体にわたって胸腺機能を調節するためにmTORシグナル伝達を動的に調節します
サラ・A・ウェデマー、ニココス・E・ジョナズ、ジョー・レイジー・M・ガラ、ヤルヒ・ヤルヒ・ヤルム・ヤルム・ヤリア、アーロン、アーロン、ピーコースV.グリフェス
自然の老化
2025年2月に最初に公開されました。
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