脂肪酸、コレステロール、スフィンゴ脂質、およびグリコ脂質の代謝の変化は、乳がん細胞の生存と浸潤性と非常に絡み合っています。脂肪酸の摂取と生合成は、腫瘍細胞で特に上方制御されます。これは、細胞のエネルギー需要を促進するだけでなく、膜合成と細胞内シグナル伝達をサポートします。 CD36、FASN、FABP4などの主要な酵素とトランスポーターは、この代謝シフトを促進するのに役立ち、それにより腫瘍の増殖と転移の可能性を高めます。
コレステロール代謝では、コレステロール合成の上昇とその強力な代謝物27-ヒドロキシコレステロール（27HC）が腫瘍の進行を促進し、免疫応答を妨げる方法に焦点が当てられています。 SREBP2、NSDHL、STARD4などのタンパク質は、この調節不全にさらに寄与し、癌細胞の生存と普及を強化します。エストロゲン受容体と免疫調節経路との27HCの相互作用は、特にホルモン感受性および耐性腫瘍における治療戦略をさらに複雑にします。
スフィンゴ脂質代謝の二重の性質、特にセラミドとそのグリコシル化誘導体の対照的な役割は、複雑な代謝パラドックスを強調しています。セラミドの蓄積は、アポトーシスの増強や化学療法の感作を含む腫瘍抑制効果を示しますが、グロボHセラミドやGD2などのグリコシル化された型は腫瘍形成、血管新生、および癌ステム細胞の維持に関連しています。
脂質再プログラミングの重要な結果は、移動能力の向上と薬物耐性の強化に関連するプロセスである上皮間葉系遷移（EMT）を促進する役割です。 ELOVL2、SGMS2、CXCL8などの要因は、TGF-β、PI3K/Akt、SREBP1/2軸を含む複雑なシグナル伝達カスケードを介してEMTを変調します。
固有の癌細胞代謝を超えて、周囲の腫瘍免疫微小環境（時間）も脂質の手がかりに応じて適応します。 M2マクロファージ、がん関連する線維芽細胞、およびCD8+ T細胞は、腫瘍の回避と治療の失敗をサポートする脂質駆動の表現型シフトを示します。
化学療法、内分泌療法、HER2標的療法、免疫チェックポイント阻害剤を含む標準治療に対する耐性は、脂質代謝の再配線に密接に関連しています。 CD36、FASN、CPT1、およびGPR120のアップレギュレーションは、腫瘍細胞がアポトーシスを回避し、薬物の蓄積を減らし、幹を維持するために脂質経路を利用する方法を例示しています。
ソース：
ジャーナルリファレンス：
Fu、W。、 et al。 （2024）。乳がんの進行と薬剤耐性に関与する脂質代謝。 遺伝子と疾患。 doi.org/10.1016/j.gendis.2024.101376。
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#トリプルネガティブ乳がんにおける治療耐性のドライバーとしての脂質代謝
2025-04-20 17:04:00