脳経路は、進行がんの動機付けとエネルギーの喪失に炎症を結び付けます

多くのがん患者が終末期近くで経験する動機の欠如は、身体的健康の低下と極端な減量の避けられない結果と見なされてきました。しかし、セントルイスのワシントン大学医学部の新しい研究は、その長年の仮定に挑戦しており、代わりにこれらの行動変化が脳内の特定の炎症感覚ニューロンに由来することを示しています。

研究で 公開 で 科学、研究者は、彼らが間の直接的なつながりを特定したと報告しています 癌– 関連する炎症と進行がんの特徴的な動機付けの喪失。

筋肉の浪費と減量につながる疾患の典型的な状態であるがんに関連した悪cachexiaでマウスを研究し、脳内の以前に認識されていなかった経路を発見しました。この経路は炎症を感知し、ドーパミンを積極的に抑制します – 動機付けの重要なドライバー – 無関心 ドライブの喪失。

経路をブロックすると、癌と減量が続いたにもかかわらず、動機付けは回復しました。これは、無関心が病気自体とは別に治療できることを示しています。

「研究の意味は深遠です」と、研究の主著者であるアダム・ケペック博士、ヴァシュ医学の精神医学の教授であるAdam Kepecs博士は述べています。

「私たちは、炎症が癌の無関心を促進する直接的な脳メカニズムを明らかにしました。癌が進行するにつれて進行中の炎症にもかかわらず、cachexiaのマウスの通常の動機を回復することができました。」

進行がんの患者の約70％は悪性症を経験しています。身体の衰退に加えて、患者はしばしば深刻な疲労、無関心、そして全体的な生活の質に影響を与える動機の欠如に苦しんでいます。

これらかどうかを理解する 心理的症状 は 副作用 物理的劣化またはそれらが異なる生物学的メカニズムから生じるかどうかから出現します。マルコ・ピグニテッリ医学博士、ワシュ・メディシンの精神医学の助教授、トビアス・ジャノウィッツ医学博士、コールドスプリングハーバー研究所の准教授であるトビアス・ジャノウィッツ博士は、癌カチェクシアのよく垂直マウスモデルに変わりました。彼らは、以前に調査されていなかった行動症状に特に焦点を当て、関係する脳領域をマッピングしました。

彼らは、脳幹の構造、呼吸などの重要な機能を制御する脳の一部であることを発見しました。 心拍、血流中の炎症性シグナルのセンサーとして機能します。特に、癌の悪性症で上昇しているインターロイキン-6（IL-6）と呼ばれる分子です。

IL-6レベルが上昇すると、脳幹のこの領域のニューロンは、動機と報酬の鍵である脳の一部でドーパミン放出を抑制する定義された経路を介して信号を送信します。結果として生じるドーパミンの低下は、マウスを完全な活動に及ぼす意欲を低下させる効果がありました。

この反応を妨害することで動機付けと無関心の欠如を治療できるかどうかを確認するために、ケーペックと彼の同僚は2つの異なるアプローチを試しました。彼らはドーパミンレベルを高め、脳幹の炎症センシングニューロンをブロックしました。両方のアプローチは、マウスの無関心を排除または減少させました。

既存のFDA承認薬と同様のIL-6抗体でマウスを治療する 関節リウマチ、炎症状態も動物の動機を回復しました。これは、進行がんに関連する心理的症状の潜在的な治療を指す発見です。

「注目に値するのは、後期疾患でも動機が回復したことです」とピグナテッリは言いました。 「脳回路を標的にすることで生活の質を改善できる可能性があることを示唆しています。」

感染症などの急性疾患の場合、この炎症駆動型の動機付けの減少は適応性があり、体が病気と戦うためにエネルギーを節約するのに役立つ可能性があるとケーペックは説明した。

しかし、 慢性的な状態 cachexia、長時間の無関心などは、社会的に食事をしたり、移動したり、移動したりするための意欲を減らしたことを含む – は、健康と生活の質を悪化させることができます。 IL-6—この効果を駆動する炎症性分子は、他の多くの条件で上昇しているため、 脳領域 関与することは動機の中心であり、この同じ回路は、さまざまな慢性疾患にわたって無関心に寄与する可能性があります。

「これは、進行がんの無関心を理解するための新しい方法を与えてくれます」とKepecs氏は述べています。 「それは物理的な衰退の単なる副産物ではなく、脳の炎症に対する直接的な反応です。つまり、基礎となる生物学をターゲットにして改善することができます。 モチベーション そして、生活の質 – がん自体がもはや治療できなくなったとしても。」