Weill Cornell Medicineの新しい研究により、肥満と糖尿病の心血管疾患の根底にある驚くべき犯人が発見されました。特定の脂肪の存在ではなく、それらの抑制を発見しました。
勉強Nature Communicationsで2月25日に発行された、脂肪の一種であるセラミドが血管に蓄積し、炎症と健康リスクを引き起こすという従来の信念に挑戦しています。代わりに、彼らの発見は、セラミドが血管に並ぶ内皮細胞の減少をすると、損傷を与え、慢性疾患を引き起こす可能性があることを明らかにしています。皮肉なことに、この発見は最終的に、肥満患者のこれらの保護脂質の高レベルを維持する治療につながる可能性があります。
セラミドは、体全体と内皮に血管内の薄い裏地が見られます。これらのワックス状の脂質は、血管の緊張を調節し、血圧を調節するために血管を拡張または収縮させます。また、血栓を防ぐのに役立ち、体の広範な動脈や静脈の高速道路を通り抜けて血液を簡単に流し続けます。
また、この研究に取り組んでいるのは、共同著者です Honor L. ManzoDi Lorenzoの研究室では、ポスドクのアソシエイトとLuisa Rubinelli。
ディ・ロレンツォと彼女のチームは、2年前に血管におけるセラミドの重要性を発見しました。と共に ジュゼッペ・ファラコ博士Weill Cornell Medicineの神経科学助教授は、そうでなければ健康なマウスのセラミドのレベルが低下すると、脳の重度の血管炎症、血栓形成、および死を引き起こすことがわかりました。昨年、チーム 報告されています そのセラミド産生は、冠動脈疾患のマウスモデルで保護反応として増加します。
最終的に、セラミドが体によって分解されると、スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）と呼ばれる化合物が生成され、心血管疾患からマウスを蓄積して保護します。しかし、このプロセスが機能しない場合、マウスは脆弱なままになります。
研究者たちはまた、2つのタンパク質、NOGO-BとORMDLが肥満におけるセラミドとS1Pの産生を減少させることを発見しました。この減少は、血圧の増加、血管調節の障害、およびより高いグルコースレベルにつながります。これらはすべて、糖尿病、高血圧、冠動脈疾患、脳卒中などの糖尿病などの心臓（心臓血管系）やエネルギー処理（代謝）に影響を与える心血管代謝条件に寄与します。
これらの異なる分子がどのように相互作用するかを理解するために、研究者は動物モデルで何が起こるかをテストしました。高脂肪食を与えられた肥満のマウスは、セラミドとS1Pのレベルが低かったが、NOGO-Bのレベルが高い。これらのマウスは、炎症、糖尿病、高血圧の兆候を示しました。
しかし、NOGO-B阻害剤が存在しなかった場合はどうなりますか？研究者たちは、マウスモデルの血管内皮でのみNogo-Bをノックアウトして調べました。
「これらのマウスはコントロールと同じ体重と糖尿病を持っていますが、彼らの血管の健康ははるかに優れています」とディ・ロレンツォは言いました。 「この阻害剤をノックアウトすることにより、血管の健康を保存しました。これは、セラミド代謝の調節が肥満に血管機能障害と炎症を引き起こすことも示しました。」
「Nogoはセラミドの生合成を抑制します」と彼女は言いました。「したがって、Nogo-Bをブロックできる薬を特定できれば、セラミドレベルを健康的なバランスに戻すことができ、これは肥満と糖尿病と戦うだけでなく、血管を適切に機能させることになります。」
国立衛生研究所からの助成金がこの作業を支援しました。
多くのWeill Cornell医学の医師と科学者は、関係を維持し、外部組織と協力して科学的革新を促進し、専門家のガイダンスを提供しています。機関は、透明性を確保するためにこれらの開示を公開しています。この情報については、プロファイルをご覧ください アナリタ・ディ・ロレンツォ博士。
Katie Cottinghamは、Weill Cornell Medicineのフリーランスライターです。
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#保護脂質が減少すると健康リスクが増加します
2025-04-10 13:16:00