除外基準に基づいて、合計99人のTBM患者が遡及的に含まれていました（図1）。その中で、42.4％が女性、54.5％が肺外結核を持ち、年齢の中央値は24.00（7.00〜44.00）年でした。発熱は最も一般的な症状でした（71.7％）。 BMRCの病期分類は、ステージIの55人の患者、ステージIIで36人、ステージIIIで8人の患者を分類しました（表1）。 Maraisの基準によると、29人の患者が明確なTBM（18症例でCSF培養陽性）と診断され、48人がTBMの可能性があり、22人がTBMと診断されました。 43人は標準の4剤抗TB療法（非LZDグループ）を受け、56は標準レジメンとラインゾリド（LZDグループ）を受けました。両方のグループは、年齢、性別の分布、BMI、および症状に匹敵しました。疾患の重症度または血液検査パラメーターに有意差は見られませんでした（表1）。また、補足表1に示すように、不完全なデータを持つ91人の患者と登録コホートの間の人口統計特性のベースライン比較を実行しました。
図1
研究フロー図。 LZD、リネゾリド; HIV、ヒト免疫不全ウイルス
表1研究参加者の人口統計学的および臨床的特徴
ベースラインでは、CSFタンパク質レベルは、非LZDグループと比較してLZDグループで有意に高かった（1.352対0.685 g/L、 p= 0.001）、より高いレベルのADA（6.00対1.96 U/L、 p= 0.018）および乳酸デヒドロゲナーゼ（49.00対27.50 U/L、 p= 0.045）。他のCSFパラメーターでは有意差は観察されませんでした（p> 0.05）。 6か月の治療の後、両方のグループがこれらのパラメーターの改善を示しました（表2および補足表2）。具体的には、LZDグループは、非LZDグループと比較してCSFタンパク質の大幅な減少を示しました（0.873対0.172 g/L、 p= 0.018、図2）。
表2ベースラインと6か月のフォローアップでのグループ間のCSFパラメーターの比較図2
6か月の治療後のCSFパラメーターの変化。この図は、6か月の治療後のリネゾリド（LZD）および非LZD基の脳脊髄液（CSF）パラメーターの治療前後の個々の変化を示しています。パネル a パネル中の頭蓋内圧の低下を示します b CSF白血球（WBC）数の減少を示しています。パネル c そして d それぞれCSFグルコースと塩化物レベルの変化を示しています。パネル e そして f CSFアデノシンデアミナーゼ（ADA）および乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）レベルの変化を強調します。パネル g すべての患者のCSFタンパク質レベルの変化を示しますが、パネル h そして 私 それぞれ軽度および重症の場合の変化に焦点を当てています。 *p
6か月で正常範囲内でCSFタンパク質レベルの患者の割合を評価する場合、LZDグループの患者の大部分は、非LZDグループと比較して正常なCSFタンパク質レベルを達成しました。重症患者では、LZDグループはCSFタンパク質の大幅な減少を示しました（1.010対0.121 g/L、 p= 0.004）、軽度の場合では有意差は観察されませんでした（p= 0.379）。これは、LZDグループにおけるCSFタンパク質の減少が、主に重症患者の改善によって促進される可能性があることを示唆しています（図2）。疾患の重症度を調整した後、結果は、LZDがCSFタンパク質の減少と有意に関連していることを示しています（p= 0.16）。
表3グループ間の薬物関連の有害事象の比較
CSFタンパク質レベルの低下に関連する臨床因子を調査するために、線形回帰分析が実行されました。単変量解析により、性別、疾患発症時の異常な筋肉緊張、プロトロンビン時間、陽性パンディの検査、陽性CSFポリメラーゼ連鎖反応、ベースラインCSFタンパク質レベル、および潜在的な因子としての治療レジメンにおけるリネゾリドの包含ppp = 0.036）は、CSFタンパク質の減少と独立して関連していました（表4）。年齢と性別を調整した後、重症患者のLZDグループと非LZDグループの間で有意差が観察されました（B = 0.824; 95％CI、0.169–1.479; p= 0.015）。ただし、結果が統計的に有意に達していない非批評的に病気の患者にはそのような違いは見られませんでした（b = 0.156; 95％CI、-0.745–1.058; p= 0.728）。さらに、補足表3〜6で、29人のHIV感染患者を含むデータを再分析しました。回帰分析では、HIV感染とCSFパラメーターの変化または治療結果の変化との間に有意な相関が示されませんでした（すべて p> 0.05）。さらに、多変量解析でHIV状態を調整することで、LZDの添加がCSFタンパク質レベルの低下と独立して関連したままであることが示されました（B = 0.355; 95％CI、0.012–0.697; p= 0.043）。
表4 CSFタンパク質還元に関連する因子の単変量および多変量解析
6か月で、LZDグループで生存率は85.7％（48/56）、非LZDグループで81.4％（35/43）でしたが、差は統計的に有意ではありませんでした（p= 0.563）。ロジスティック回帰分析により、CSFタンパク質レベルの低下が生存と有意に関連していることが示されました（調整済みまたは1.850、95％CI：1.111–3.081、 p= 0.018）。診断カテゴリと治療後のCSFパラメーターの変化との間に有意な相関はありませんでした（すべて p> 0.05）。さらに、ロジスティック回帰分析では、診断カテゴリと患者の予後の間に有意な関連性がないことが明らかになりました（p= 0.069）。
文献レビュー
PubMedとGoogle Scholarの論文をレビューし、キーワード「Linezolid」と（「結核性髄膜炎」または「結核性髄膜炎」）を使用しました。英語で公開された臨床試験とランダム化比較試験のみが含まれていました。検索結果に基づいて、表5はこれらの研究の主要な臨床所見をまとめたものです。
表5文献レビューの要約TBM患者におけるLZDの有効性を報告する
注目すべき研究の1つは、Akhil Sahib et al。によるランダム化比較試験であり、TBM治療の集中段階での補助療法としてリネゾリドを評価しました。治療群は、標準的な抗TBレジメンとともに、1日2回（BD）600 mgの経口リネゾリドを投与されました。結果は、特にGCSおよび修正されたランキンスケール（MRS）スコアの臨床結果の大幅な改善を示しました。 [4]。別のレトロスペクティブ研究では、リファンピン耐性（RR）および多剤耐性（MDR）TBMのリネゾリドを調べました。死亡率は、リネゾリッドレジメンを投与された患者では、そうでない患者と比較して有意に低かった（0％対60％、 p= 0.045）、RR/MDR-TBM症例の死亡率を減らす上でのLinezolidの役割を示しています [3]。小児TBMでは、Huimin Li et al。第一選択療法にリネゾリドを追加すると、初期の症状と予後が改善され、病院の滞在が短縮され、最小限の悪影響がありました（p= 0.896） [5]。 33人の重度のTBM患者（MRCグレードII/III）のレトロスペクティブ分析では、ラインゾリド群で大きな利点が報告されました。 Kaplan-Meier分析により、GCS回復が改善されたことが示されました（p= 0.032）および体温正規化（p= 0.032）4週間以内。また、LinezolidグループはCSF/血糖比が高かった（p= 0.04）および低い白血球数（p= 0.02）、より良い炎症制御を反映しています [6]。
#結核性髄膜炎の治療におけるリネゾリドの臨床効果遡及的分析と文献レビュー #BMC感染症