感染中、免疫系は、体の細胞によって発現する自己抗原から細菌やウイルスを侵入することによって発現する外来抗原を区別する必要があります。そうでない場合、免疫系は誤って独自の細胞を攻撃し、組織や潜在的な長期疾患に永続的な損傷を引き起こす可能性があります。
シカゴ大学の新しい研究は、免疫細胞の特別に訓練された集団が、他の免疫細胞がそれ自体を攻撃するのを防ぐことにより、どのように平和を維持するかを示しています。で公開された研究 科学感染中の免疫調節のより良い理解を提供し、自己免疫疾患を予防または逆転させるための介入の基盤を提供することができます。
白血球のいくつかのグループは、免疫応答を調整するのに役立ちます。樹状細胞は、外来病原体からタンパク質を取り上げ、抗原と呼ばれるペプチドに刻み、表面に表示します。 CD4+従来のT（TCONV）細胞、またはヘルパーT細胞は、樹状細胞によって提示されたペプチドを検査します。ペプチドが外来抗原である場合、T細胞は数が膨張し、活性化状態に変換され、病原体を根絶するために特別なものになります。樹状細胞が体の組織から「自己ペプチド」またはペプチドを運んでいる場合、T細胞はレイオフすることになっています。
自己免疫反応中、ヘルパーT細胞は、外来ペプチド抗原と自己ペプチドを適切に区別せず、何があっても攻撃を行います。これを防ぐために、CD4+調節T（TREG）細胞と呼ばれる別のT細胞のグループは、TCONV細胞からの友好的な火災を介して防止することになっています。
「あなたはそれらのことを考えることができます [Treg cells] 平和維持軍の細胞として」と、ウチカゴの病理学教授であり、新しい研究の上級著者であるピート・サベージ博士は言いました。
Tregsは明らかにほとんどの場合仕事をしていますが、Savageは、ヘルパーT細胞が自己免疫反応を開始するのをいつ介入し、防止するか、いつ抑えて感染しているかを妨げることをどのように知っているかは決して明確ではないと述べました。
それで、サベージと彼のチームは、現在MITのポスドク研究員である彼の研究室の元大学院生であるDavid Klawon博士が率いており、この分野で自己関係の差別として知られているこの免疫システムのこの特性を探求したいと考えていました。 T細胞は、免疫系の特殊な臓器である胸腺で生成されます。発達中、Treg細胞は、体からの自己ペプチドを含む特定のペプチドを認識するように訓練されています。樹状細胞が自己ペプチドを呈すると、それらを見つけるように訓練されたTreg細胞は、ヘルパーT細胞がトリガーされるのを止めるために介入します。
この特異性は、Savageのチームが見つけたものが、自己属性差別に重要な違いをもたらすことです。研究者は、前立腺からの単一の自己ペプチドに特異的なマウスのTreg細胞を実験的に枯渇させました。感染症の非存在下での健康なマウスでは、この変化は前立腺の自己免疫を引き起こしませんでした。研究者が前立腺の自己ペプチドを発現する細菌にマウスに感染したが、一致した前立腺特異的Treg細胞の欠如は前立腺反応性Tヘルパー細胞を引き起こし、前立腺に自己免疫を導入した。
興味深いことに、この変化は、外来ペプチドに反応することにより、細菌感染を制御するヘルパーT細胞の能力を損なうものではありませんでした。
これは、T細胞のドッペルゲンガー集団のようなものです。自己を攻撃することで疾患を誘発する可能性のあるCD4ヘルパー細胞は、これらの平和維持軍のTreg細胞の同等の一致した集団を共有しています。単一のセルフペプチドに反応するTreg細胞を除去すると、その自己ペプチドに反応するTヘルパー細胞はもはや制御されず、自己免疫を誘発しました。」
ピート・サベージ博士、病理学教授、ウチカゴ
自己免疫疾患の根本原因は、遺伝学、環境、ライフスタイル、免疫系の複雑な相互作用です。免疫学の分野での古典的で従来の思考は、免疫系が自己ペプチドに反応するヘルパーT細胞の体をパージし、それによって自己免疫を防ぐことにより、自己属性差別を確立するという考えを促進しました。 Savageは、この研究は、パージが非効率的であり、Treg細胞による特異性の一致が同様に重要である可能性があることを示していると述べました。
「特異性が重要であり、完全に健康的な免疫系のためには、これらのドッペルゲンガーTreg細胞の適切なコレクションが必要であるという考えです」と彼は言いました。免疫系が十分な一致したTreg細胞を生成する限り、感染に対する反応に影響を与えることなく自己免疫反応を防ぐことができます。
「それは、自己の差別のアイデアをひっくり返すようなものです。自己抗原に反応するすべてのヘルパーT細胞を削除する代わりに、これらのTreg Peacekeeperセルを十分に生成するだけです」とSavageは言いました。
ソース：
ジャーナルリファレンス：
カーボン、ダージ、 et al。 （2025）。調節T細胞は、感染中に耐性を施行するために共有特異性のT細胞を制限します。 科学。 doi.org/10.1126/science.adk3248。
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#研究は自己免疫反応の防止におけるTreg細胞の重要な役割を明らかにしています
2025-03-23 03:33:00