この調査は3月19日に公開されています ランセット神経学。
国際的な研究には、脳内のアミロイドの過剰生産を引き起こすまれで遺伝的な遺伝的変異を持つ73人が関与しましたが、中年でアルツハイマー病を発症することを保証します。研究の開始時に認知問題がなく、最長の薬物を受けた22人の参加者のサブグループ（平均8年）の場合、この治療は、データの一次分析によると、トレンドを支持する複数の感度分析によってサポートされている症状を発症するリスクを本質的に100％から約50％に低下させました。
この研究の誰もがアルツハイマー病を発症する運命にあり、それらのいくつかはまだ持っていません。私たちは、彼らが症状のないままである期間をまだ知りません。おそらく数年または数十年です。彼らに認知的に正常にとどまるための最良の機会を与えるために、私たちは彼らがまったく症状を発症しないことを期待して、別の抗アミロイド抗体による治療を継続しました。私たちが知っていることは、少なくともアルツハイマー病の症状の発症を遅らせ、人々により多くの健康的な生活を与えることが可能であるということです。」
ランドール・J・ベイトマン、メリーランド州、シニア著者、チャールズ・F・およびジョアン・ナイト・著名なワシュ・メディシンの神経学の教授
この発見は、アルツハイマー病のいわゆるアミロイド仮説を支持する新しい証拠を提供します。これは、認知症への道の最初のステップは脳内のアミロイドプラークの蓄積であり、そのようなプラークを除去したり、形成をブロックしたりすることで、症状を止めることができると仮定しています。この研究では、ベイトマンと同僚は、実験的な抗アミロイド薬の効果を評価して、薬が認知症の発症を防ぐことができるかどうかを確認しました。
研究集団は、もともと世界で最初のアルツハイマー病予防試験であるナイトファミリーダイアン-TU-001に登録していた人々で構成され、その後、抗アミロイド薬を投与された試験の延長に続きました。現在、ベイトマンが率い、主にアルツハイマー病協会、GHR財団、国立衛生研究所（NIH）によって資金提供されているナイトファミリーダイアン-TU-001は、アルツハイマー病の予防療法として抗アミロイド薬を評価するために2012年に開始されました。試験のすべての参加者は、非常に軽度の認知機能低下にはなく、家族の歴史に基づいて、アルツハイマー病の発症の予想年齢から15年前から10年以内でした。
試験が2020年に終了したとき、ベイトマンと同僚は、ロシュとその米国のアフィリエイトであるジェネンテックによって作られた薬物の1つ – 脳のアミロイドレベルを下げ、アルツハイマーのタンパク質のいくつかの尺度を改善したと報告しました。しかし、研究者は、症状のないグループが薬物やプラセボを服用しているかどうかにかかわらず、症状のないグループが衰退していなかったため、認知的利益の証拠をまだ見ていませんでした。症状のないグループでのこれらの混合結果により、試験指導者は非盲検延長を開始するようになり、研究者はガンテネルマブの効果を研究し続け、より高い用量またはより長い治療が認知機能低下を防ぐか遅らせるかを判断することができました。
もともと3年間計画されていたこの延長は、2023年半ばに、2022年11月にガンテネルマブの開発を中止するというロシュ/ジェネンテックによる決定に続いて、2023年半ばに短縮されました。拡張試験の平均参加者は、終了した時点で2。6年間治療されていました。
このデータセットの分析により、症状が遅延症状と認知症の進行が発生すると予想される数年前に脳アミロイドプラークの除去が発生することが明らかになりましたが、結果は症状なしで開始され、最も長く治療された人々のサブグループにとって統計的に有意でした。元の試験中に別の薬物またはプラセボを投与したため、2〜3年間の拡張中にガンテネルマブを投与された参加者のグループについては、認知機能に観察可能な影響はまだありませんでした。最も長く治療されたグループは、平均8年間ガンテネルマブを受けていたため、予防には発症前の治療が必要になる可能性があることが示唆されています。
最も長く治療されたグループでは、その効果は強力でした。治療は症状を発症するリスクを半分に減らしました。最長のガンテネルマブ治療群で見られるこの50％の効果サイズは、症状を発症した人の数だけでなく、予想される発症年齢と比較して各参加者に症状が現れたときの計算の結果です。つまり、時間が経つにつれて効果サイズが変わる可能性があります。参加者の何人かは、予想される年齢の発症時代または過去にいます。症状を発症せずに長く行くほど、効果サイズは大きくなります。逆に、現在健康な人の中には、将来的に症状を発症し、効果のサイズが縮小する可能性があります。
Amyloidを除去することで認知症をどれだけ遅らせるかという問題に答えるために、Washu Medicineに拠点を置くKnight Family Dian-Tuは、Alzheimer’s Associationからの初期資金でKnight Family Dian-Tuアミロイド除去試験を開始しました。ガンテネルマブは廃止されたため、国際的な非盲検延長の参加者のほとんどは、2023年に食品医薬品局によって承認された抗アミロイド薬であるレカネマブの投与を開始しました。拡張試験のこの段階からのデータはまだ分析されていません。 Washu Medicineの研究者は、承認された場合、裁判を終了するための資金を提供するNIH助成金を提出しました。その助成金はまだNIHレビューを保留中です。
この試験は、早期発症につながるアルツハイマー病の遺伝的形態を持つ人々に限定されていましたが、ベイトマンと同僚は、研究の結果があらゆる形態のアルツハイマー病の予防と治療の取り組みに情報を提供することを期待しています。早期発症および遅発性の両方のアルツハイマー病の両方が、記憶の20年前に脳内でゆっくりと脳に集まり、問題が発生すると考えることから始まります。さらに、これらの早期発症のアルツハイマー病の突然変異ファミリーのすべての試験結果は、発症後期のアルツハイマー病試験で再現されています。
「遅発性アルツハイマー病の予防試験がDian-TU試験と同様の結果をもたらした場合、すぐにアルツハイマー病の予防が一般集団に利用できる可能性がある」とベイトマンは述べた。 「今は非常に楽観的です。これは、アルツハイマー病のリスクがある人々の予防の最初の臨床的証拠である可能性があるため、ある日、すぐに、数百万人のアルツハイマー病の発症を遅らせる可能性があります。」
ガンテネルマブはもはや開発されていませんが、他の抗アミロイド薬はアルツハイマー病の予防薬として評価されています。
「これらのエキサイティングな予備的な調査結果は、アルツハイマー病の予防におけるベータアミロイドを低下させる潜在的な役割を非常に明確に示唆しています」と、アルツハイマー病協会の最高科学責任者および医療委員会のリードであるマリアC.カリージョ博士は述べています。 「アルツハイマー病協会は、この真に前例のない画期的な研究の複製、拡大、拡大への大きな期待を目指して楽しみにしており、これらの重要な科学的質問を確保することに大きな投資をしました。
Bateman RJ、Li Y、McAde in、 et al。支配的に継承されたアルツハイマー病における長期ガンテネルマブ治療の安全性と有効性：第2/3相の多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ制御プラットフォームDian-Tu試験のオープンラベル拡張。ランセット神経学。 2025年3月19日。
この研究のDian-Tu-001部分は、国立衛生研究所の老化研究所（助成金番号U01AG042791、U01AG042791-S1（FNIHおよび加速薬パートナーシップ）、R01AG046179、R01AG0555267、R01AG03267-S1）の助成金によって資金提供されました。 R01AG053267-S2）;アルツハイマー病協会。エリ・リリーと会社。 F. Hoffman-Laroche Ltd。; Avid Radiopharmaceuticals（Eli Lilly and Companyの完全子会社）; GHR Foundation;匿名の組織。 Cerveau Technologies; CogstateとSignant。 Dian-Tuはまた、Dian-Tu Pharma Consortiumから資金を受け取っています。 Gantenerumabのオープンラベル拡張は、Alzheimer’s AssociationとF. Hoffman-Laroche Ltdによってサポートされていました。
ソース：
ジャーナルリファレンス：
ベイトマン、RJ、 et al。 （2025）。支配的に遺伝するアルツハイマー病における長期ガンテネルマブ治療の安全性と有効性：第2/3相の多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照プラットフォームDian-Tu試験の非盲検拡張。 ランセット神経学。 doi.org/10.1016/S1474-4422(25)00024-9。
1742435340
#実験薬はアルツハイマー病関連性認知症のリスクを減らすことに有望であることを示しています
2025-03-20 01:30:00