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2025-03-11 09:00:00
シェークスピアのハムレットのオフィーリアは、ハーブのローズマリーは長い間記憶と結びついています。「ローズマリーがあります。そのため、研究者がアルツハイマー病への影響のためにローズマリーと賢者であるカルノシン酸に見られる化合物を研究するのは適切です。認知症の主な原因であり、米国の6番目の主要な死因であるこの疾患では、炎症はしばしば認知機能低下につながる成分の1つです。
カルノシン酸は、体の自然防御システムを構成する酵素を活性化することにより機能する抗酸化および抗炎症化合物です。純粋なカルノシン酸は不安定すぎて薬物として使用できませんが、Scripps Researchの科学者は現在、安定した形態Diaccaを合成しています。この化合物は、血流に吸収される前に、腸内のカルノシン酸に完全に変換されます。
2025年2月28日に抗酸化物質に掲載された研究は、Diaccaがアルツハイマー病のマウスモデルの治療に使用されると、脳内のカルノシン酸の治療用量を達成し、脳のメモリとシナプス密度、またはより多くのシナプスをもたらしたことが示されました。神経シナプスの低下は、アルツハイマー病の認知症と密接に相関しているため、このアプローチは認知機能低下の進行に対抗する可能性があります。
組織サンプルの分析により、この薬は脳の炎症を著しく減少させたことが示されました。このユニークな薬物は、それが戦う非常に炎症によって活性化され、したがって炎症性損傷を受けている脳の領域でのみ活性化されます。この選択性は、米国食品医薬品局の「一般的に安全と見なされる」（GRAS）リストにあるカルノシン酸の潜在的な副作用を制限し、臨床試験の道を緩和します。
「このDiacca化合物との炎症と酸化ストレスと闘うことにより、実際に脳のシナプスの数を増やしました」と、Stuart Lipton、MD、PhDの上級著者兼教授は言います。 「また、アルツハイマー病を引き起こし、疾患プロセスのバイオマーカーとして機能すると考えられているリン酸化とアミロイド-βなどの他の誤って折り畳まれたタンパク質または凝集したタンパク質を削除しました。」
Liptonのグループは、以前に、カルノシン酸が血液脳関門を通過し、NRF2転写経路を活性化することを決定していました。しかし、化合物は容易に酸化するため、貯蔵寿命が短いため、薬物として不適切になります。
この新しい研究では、リプトンと共著者のフィル・バラン博士、リチャード・A・ラーナー博士は、スクリップス研究の化学科の議長を務め、その安定性、バイオアベイラビリティ、およびその他の薬物様特性のために、一連のカルノシン酸誘導体と選択された候補を最良の候補として統合しました。その後、リプトンのグループは、3か月間にわたってマウスモデルを化合物で処理しました。このグループは、行動検査で空間学習と記憶をテストし、顕微鏡下で脳組織を分析することにより、マウスを調べました。
「私たちは記憶の複数の異なるテストを行いましたが、それらはすべて薬で改善されました」とリプトンは言います。 「そして、それは衰退を遅くするだけではありませんでした。それは実質的に正常に戻って改善しました。」また、組織の分析は、ニューロンのシナプス密度の増加とリン酸化-TAU凝集体とアミロイド-βプラークの形成の減少を示しました。
マウスはディアッカをよく許容しました。毒性研究では、化合物はカルノシン酸に変換されたときに食道と胃のベースライン炎症を和らげさえしました。
このグループはまた、マウスが、普通のカルノシン酸を服用した後よりもディアカを摂取した後、約20％多くのカルノシン酸を占有することを発見しました。ほとんどのカルノシン酸は保存中または摂取時に酸化するため、「ディアカは、カルノシン酸自体を摂取した場合よりも血液中でより多くのカルノシン酸を生成します」とリプトンは説明します。
リプトンは、Diaccaが現在市場に出回っているアルツハイマー病の治療と協力する可能性があると考えています。炎症と闘うことで薬物がそれ自体で働くことができるだけでなく、「既存のアミロイド抗体治療が副作用を取り除くか制限することで、Aria-EおよびAria-Hとして知られる出血の形など、副作用を奪うか制限することでうまく機能する可能性がある」と彼は言います。
Liptonは、Diaccaが安全性プロファイルのために臨床試験で迅速に追跡できることを望んでいます。彼はまた、2型糖尿病、心臓病、パーキンソン病などの神経変性などの炎症によって特徴付けられる他の障害の治療としても調査できると考えています。
Banerjee P、Wang Y、Carnival LN、Patel P、Raspur CK、Tra N、Zhang X、Natarajan R、Roberts AJ、Baran PSなど
NRF2転写経路を活性化するカルノシン酸のプロドラッグであるDiaccaは、アルツハイマー病の5xFADトランスジェニックマウスモデルで有効性を示しています。
抗酸化物質。 2025; 14（3）：293。 doi： 10.3390/antiox14030293
#一般的なハーブで見つかった化合物はアルツハイマー病の潜在的な抗炎症薬を刺激します