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2025-03-04 03:36:00
ポートランド大学の学部生の支援を受けたOHSUの科学者は、植物由来の化合物であるスルフレチンが多発性硬化症と癌に関連する酵素を阻害することを発見しました。この化合物は、ミエリンの損傷を防ぎ、癌の成長が遅くなる可能性があります。このブレークスルーは、何年も作られており、スルフレチンの治療可能性のさらなる研究への道を開いています。
OHSUが率いる発見は、ポートランド大学の学部生が実施した長年の研究によって可能になりました。
科学者は、特定の癌と脱髄疾患の進行に関与する重要なプロセスを停止できる天然化合物を発見しました。これは、多発性硬化症（MS）などの周囲のニューロン周囲の保護ミエリンシースに損傷を与える条件です。
で公開された研究 Journal of Biological Chemistry MSとがんの両方に関連する酵素の阻害剤として、スルフレチンと呼ばれる植物由来のフラボノイドを特定しました。オレゴンヘルス＆サイエンス大学の細胞モデルで実施された研究は、スルフレチンが酵素の活性を効果的にブロックしたことを実証しました。研究の次の段階では、動物モデルの化合物をテストして、MSなどのがんや神経変性疾患の治療における治療の可能性、有効性、および副作用の可能性を評価します。
潜在的に広範囲にわたる治療
「これは多くの異なる分野で影響を与える可能性がある薬物だと思います」と、OHSUのオレゴン国立霊長類研究センターの神経科学部門の教授であるラリー・シャーマン博士は言いました。
研究者たちは、スルフレチンが生細胞でもテストされた合成化合物のペアとともに、ヒアルロニダーゼとして知られる特定のタイプの酵素の活性を阻害し、ヒアルロン酸を自然に分解することを発見しました。ヒアルロン酸が断片に分解されると、少なくとも2つの方法で問題を引き起こすことが知られているため、それは重要です。
- フォレストオールミエリン修復：ミエリンを産生する細胞であるオリゴデンドロサイトの成熟を防ぎます。ミエリンは、各神経細胞の軸索を覆う保護シースです。これは、細胞間で電気信号を伝達する細胞の糸状部分です。ミエリンへの損傷は、MS、脳卒中、脳損傷、および特定の形態の認知症に関連しています。さらに、髄鞘形成の遅延は、早期に生まれた乳児に影響を及ぼし、脳の損傷または脳性麻痺につながる可能性があります。
- 癌細胞が増殖することを可能にします：がん腫瘍では、ヒアルロニダーゼ活性は、癌細胞が正常な細胞死によってチェックされずに増殖することを可能にします。 「今、私たちは実際にそれを止めることができる阻害剤を持っています」と、OHSU医学部の細胞、発達、癌の生物学の教授でもあるシャーマンは言いました。
新しい研究は、細胞移動誘導およびヒアルロン酸結合タンパク質、またはCEMIPとして知られる特定のタイプのヒアルロニダーゼの阻害に焦点を当てています。
MSおよびがんに加えて、CEMIPは、変形性関節症、皮膚感染症、激しいアルコール使用による脳損傷、およびアルツハイマー病を含む他の神経発達障害など、さまざまな障害に関係しています。この研究は、その活性がスルフレチンによって阻害されているように見えることを示しています。
花の分子
この発見は、ポートランド大学の長年の現在退職した化学の教授である共著者のアンジェラ・ホフマン博士の研究室で、長年の学部生が骨の折れる植物化合物を骨の折れるようにスクリーニングした後に来ました。
「長年にわたり、彼女の生徒たちはこれらの花を粉砕し、分子を抽出し、テストして、それらのいずれかがヒアルロニダーゼ活性をブロックしたかどうかを確認してきました」とシャーマンは言いました。 「最後に、数年前、彼らは有望な化合物を見つけました。」
OHSUのシャーマンの研究室の大学院生であるアレック・ピーターズは、この化合物が腫瘍細胞株およびオリゴデンドロサイト前駆細胞でCEMIP活性をブロックしたことを発見しました。オリゴデンドロサイトはミエリンを生成します。
35年後に修道院を率いてポートランド大学を退職した修道女および化学の教授であるホフマンは、10年前にシャーマンと協力し始めました。その間、何百人もの学部生が分子エッセンスに数十の植物を分解し、その後、CEMIPを中和するために働いているかどうかをテストするためにテストすることに取り組んだと彼女は言いました。
新しい出版物は、長年にわたって学生の勤勉な仕事を検証していると彼女は言った。
「この種の研究を行うことができるように学生に指示することは、彼らのキャリアに役立ちます」とホフマンは言いました。 「この発見は、アルツハイマー病または他の神経変性条件に役立つ可能性があります。根本的な問題がヒアルロン酸がバラバラになっていることに関連している限り、これは人々に役立つ可能性があります。」
参照：「異なる化学構造は、CEMIPヒアルロニダーゼを阻害し、オリゴデンドロサイト前駆細胞の成熟を促進します」アレックピーターズ、ファティマバニーン、カノンヤスハラ、アンジェラホフマン、プラシャントK.バサッパ、リリーメトリ、アヴァガンニング、ジェイクハリーA. Journal of Biological Chemistry。
doi：10.1016/j.jbc.2024.107916
この研究は、OHSUのオレゴン国立霊長類研究センターの運営のために、国立衛生研究所の助成金賞P51 OD011902によって支援されました。議会指揮医学研究プログラムは、MS160144を付与します。国立多発性硬化症協会、Grant Award RG 4843A5/1;国立神経障害研究所とNIHの脳卒中、Grant Award NS054044; NIHのアルコール乱用とアルコール依存症の国立研究所、Grant Award P60AA010760。
#科学者はがんの進行を止める天然化合物を発見します