ガラクトセミアの現在の小児標準標準標準は、ガラクトースを含まない食事です。画像クレジット：ShutterStock / PhotoOngraphy。
古典的なガラクト会の実験的治療が米国食品医薬品局（FDA）によって拒否されてからほぼ3か月後、遺伝性障害の患者を助ける治療法の開発にほとんど進歩がありませんでした。
2月28日の珍しい病気の日に、ガラクトセミアの臨床専門家は、商業療法がすぐに予想されない理由と、凍結した試験環境の背後にある理由を説明します。
ガラクト会とは何ですか？
ガラクト会は、ガラクトース-1-リン酸ウリジルトランスフェラーゼ（GALT）の欠乏によって引き起こされるまれな遺伝的代謝障害です。これは、患者がガラクトースを分解できず、砂糖アルコールガラクタトールの蓄積を引き起こすことを意味します。この蓄積は有毒であり、病気の進行性神経学的要素の原因であると主張されています。現在の標準的なケアは、ガラクトースを含まない食事です。現在、医薬品の介入はありません。
「多くの遺伝性金属疾患のように、これは酵素欠乏です。そして、実際には、生化学レベルでは、問題が何であるかを正確に知っています」と、ロンドン大学の神経外科の国立病院での相続代謝疾患のコンサルタントであるロビン・ラックマン博士は言います。
たとえば、一部のリソソーム貯蔵疾患では、酵素補充療法が成功しています。しかし、細胞に酵素が全身性を欠いているガラクトセミアの場合、このアプローチは機能しません。
Lachmannは次のように付け加えます。「問題は、あなたがリソソーム酵素でない場合、それを血液に注入できることですが、脳を含む体全体の細胞に入る方法はありません。したがって、実際には、酵素補充療法は、酵素が細胞に入る方法がある場合にのみ有用です。だから、リソソームを超えて、私たちはそれをすることはできません。」
次に、細胞と遺伝子治療の約束があります。このモダリティは、鎌状赤血球や血液治療などの血液学的疾患で特に成功しています 2023年に承認されました。
「体内のすべての細胞にそれを届けることは困難であり、脳は非常に困難です。なぜなら、あなたはそれをまっすぐに注入しなければならないからです。私たちはそれをマウスで脳全体に届けることができますが、人間でそれをすることはできません」とラックマンは説明します。
「だからこそ、遺伝子療法は失望し続けています [in this area]、私たちは遺伝子に到達する技術を持っていないからです。」
臨床試験のハードル
科学的な観点からのより高い約束は、Lachmann博士によると、パーソナライズされた遺伝子編集にあると述べています。ただし、このアプローチには大きな商業的障壁があります。
Lachmannは次のようにコメントしています。「これは現在、ファーマ産業の方法ではありません。個々の治療のための個々の治療を開発することは起こりません。それは、会社の一部ではなく、研究室で行われることです。」
薬物送達技術の欠点から離れて、患者の不均一性のハードルもあります。多くのまれな疾患と同様に、ターゲット集団は小さく、大きな分散があります。したがって、堅牢な結果を伴う臨床試験を設計することは、本質的に注意が必要です。ガラクトセウミン血症の小児および成人は、広範囲の神経症状に存在し、臨床結果の妥当性を評価することを困難にしています。
US Biotech Applied Therapeuticsは、候補者Govorestatと直接それを発見しました。実験的治療は、プラセボよりも子供の症状を改善しなかった後、第III相試験に失敗しました。エンドポイントは、音声とリスニングのスキル、行動の症状、日常生活活動を調べる対策の複合でした。
FDA 治療の承認を拒否しました 2024年12月、Applied Therapeuticsはそれ以来、薬に関する公開更新を発行していません。
Applied Therapeuticsは、からの複数のコメントのリクエストに応答しませんでした 医薬品技術。
Lachmann氏は次のように述べています。「企業全体で、子供の臨床試験をやりたくない。彼らは、ゆっくりと進行性の非常に不均一な病気を患っている成人や高齢の患者でそれをしたいと思っています。そして、臨床的に関連する結果が必要な場合は、長年の治療に投資する必要があります。」
GlobalDataのPharma Intelligence Centerは現在、Galactosemiaとの8つの臨床試験を適応としてリストしています。 Govortestは、最も臨床的に進歩した候補者です。他の試験の多くは終了していますが、完成した研究（アルギニンの評価など）は結果をもたらしました。
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#なぜファーマがガラクトセミアの治療とはほど遠い理由