遺伝的起源のまれな疾患における診断さまよう

今日のまれな疾患は、世界の人口の3.5および5.9％、または世界中の3億人の患者に影響を与えます1。今日は9,000を超えています2、その80％に遺伝的起源があります3。これらの病理は複雑で不均一であり、同じ突然変異は患者から別の患者までさまざまな症状を引き起こす可能性があります。それらのそれぞれについて、ケアパスはユニークでしばしば面倒であることを約束します。

診断迷路：まれな遺伝病における主要な課題

希少疾患の症状はしばしば複数であり、個人ごとに変化し、特異的ではありません。この臨床的複雑さにより、診断は医療専門家にとって特に困難になり、患者のための長い医療さまざまなさまざまなものにつながります。今日、2つの病気でまれな人だけが正確な診断を受けています4。患者の4分の1の場合、診断時間は約4年です5。

インフォグラフィックは、まれな遺伝病患者のケアパスのさまざまな段階を示しています

遺伝子分析のおかげで、診断のさまよいを減らします

まれな疾患は、乳児死亡率の30％以上の原因となります6、より早く、正確な診断の必要性を強調する驚くべき人物。エクソームや全ゲノムのシーケンスなど、いくつかの最近のイノベーションにより、診断さまようさまようことを大幅に減らすことができます。病気の初期段階での診断の特定により、最も適切な治療管理が可能になります。しかし、彼らの使用は、幼い子供のインフォームドコンセントや差別の遺伝的リスクを獲得し、多くの機密遺伝データの分析と管理など、今日の採用を遅らせる特定の数の問題を提起します。

最初の症状から診断まで：長く複雑なコース

まれな疾患の患者の旅は、一般に、すぐに適切な診断に向けられない最初のしばしば非特異的な臨床徴候の出現から始まります。医師 – ジェネラリストまたは専門家 – 最初は、最も頻繁な診断および治療の仮説を自然に探求します。

臨床進化の異型に直面して、最初の治療患者の症状の悪化および/または有効性の欠如は、まれな疾患の管理のための参照センターに向けて2番目のステップで指向されています。 これらのセンターは、学際的な医療および救急隊のチームを1つまたは複数の希少疾患に非常に専門化し、ネットワークで運営しています（たとえば ヨーロッパの参照ネットワーク）。 これらのセンターには、このタイプの病理が疑われる場合の遺伝子検査の実現を介して、特にまれな疾患の診断を加速するためのインフラストラクチャと専門知識があります。

診断を受けることで、患者は管理から利益を得ることができます – 可能であれば – 彼の病理に最も適しています。

遺伝的歴史：最初の症状が現れる前に病気を診断する

まれな神経変性疾患は、最初は患者が知覚できる症状を引き起こさない神経変性から始まります。臨床徴候の出現は、一般に、病気の有意な進行を示しています。家族の遺伝的歴史を持つ人々の場合、最初の症状が出現する前に、できるだけ早く疾患のスクリーニング検査を実施することが可能です。

学際性：適切なケア経路の鍵

治療コースは最初の症状から始まりますが、診断が行われたときに適応します。病理障害は非常に多様であり、異なる臓器やシステムに影響を与える可能性があります。症例の50％で、まれな疾患はエンジン、感覚または知的赤字につながり、症例の9％で、自律性の総損失が発生します7。経営陣は患者を全体として服用する必要があり、一般的には以下が含まれます。

• 存在する場合の特定の病理治療の実施（まれな疾患の5％未満が特定の治療を受けています8））
• 症候性治療による疾患に関連する障害の治療（症状との戦いが、病理の原因とは対照的ではない）
• 患者の生活の質と、音声や運動能力などの既存の機能の保存。これは、さまざまな専門家（神経科医、呼吸器科医など）の介入と、理学療法士、作業療法士、言語療法士などの救急界の職業を意味します。
• 患者の環境の適応は、多くの場合、医療用ベッド、車椅子、非経口栄養（プローブ）、さらには気管支吸引システムなどの機器が必要になるようになります。
• 患者と彼の愛する人たちへの心理社会的サポート。このサポートには、特に患者が家族を始める予定があり、病理の伝播のリスクを評価したい場合、遺伝的アドバイスが含まれる場合があります。

「まれな遺伝疾患の患者は、いくつかの専門家や救急系の職業に関する構造化された学際的ケアコースの文脈で世話をするべきです。これらの病理の大部分は、今日治療を受けていません。それは、症状の管理と病気の影響において、患者と彼の愛する人たちに同行するという問題です。 »»

フローレンス・ケイム・ギバート、 臨床問題およびパートナーシップディレクター神経科治療分野 サービエで

Orphanet：まれな疾患の患者をサポートします

孤児院 国立保健医学研究所（INSERM）によって作成されたヨーロッパの規模プラットフォームであり、ケアパスの各段階で希少疾患の患者を支援しています。彼らは、いくつかのディレクトリを含む多くの貴重なリソースを見つけることができます：希少疾患の専門センター、診断検査を提供する医療研究所、患者に関連性、およびサービス。

遺伝的起源のまれな疾患：希望を運ぶ治療的進歩

今日のまれな疾患の5％未満が治療的治療を受けています8。近年、研究選手と製薬業界は主に次のように執着しています。

• 症状の進行を制限することにより、病理学を安定させる慢性治療を特定します。患者を治癒させない場合、これらの治療はそれにもかかわらず、生活の質の大幅な改善につながります。
• 希少疾患の遺伝的原因の補正を可能にする治療アプローチを開発します。

遺伝子療法などの革新的な治療法9 またはRNAの治療法10 その後、出現しました。遺伝的治療により、疾患の原因となるDNAに存在する遺伝子修飾を修正することが可能になります。 RNA療法は、一時的なDNAコピーの修正-RNA -さまざまな技術のおかげに基づいています。たとえば、Antissensオリゴヌクレオチドは、メッセンジャーRNA分子（mRNA）に特異的に結合するように設計された核酸配列です。それらに固定することにより、病気を引き起こす可能性のあるこれらの欠陥のあるタンパク質mRNAの翻訳をブロックまたは変更できます。

これらの治療アプローチの発達は、遺伝的起源のまれな疾患に苦しみ、より効率的でパーソナライズされた治療の到着を待っている患者に対する希望のベクトルです。

サービエのチーフサイエンティストレア疾患であるニコラスレビーのインタビューを発見してください。

希少疾患の患者に30年以上献身している彼は、本の著者です 未来の薬の希少な病気と希望。

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