インスリン抵抗性は、世界中で罹患率と死亡率が高い慢性疾患である2型糖尿病（DM2）の発症に先行し、予測します。影響を受けた人々では、インスリンは組織や臓器を介したグルコースの摂取を促進することができず、血糖値（慢性高血糖）の増加につながります。骨格筋はインスリン作用に応じて最もグルコースを使用する組織であるため、インスリン抵抗性によって最も影響を受ける組織です。
現在、で発表された研究 細胞通信とシグナル伝達 骨格筋のインスリン抵抗性を理解し、DM2の将来の薬物標的を概説するための新しい分子メカニズムについて説明します。
この研究は、UBの薬局食品科学学部、UBの生物医学研究所（IBUB）、サント・ジョアン・デ・デウ研究所（IRSJD）、およびネットワーク生物医学研究センターの糖尿病と関連する関連する関連研究所のマヌエル・バスケス・カレラが主導しています。代謝疾患領域（Ciberdem）。リカルド・ロドリゲス・カルボ（CiberdemとUniversitat Rovira I Virgili）、Antoni Camins（Ubneuro and Ciberned）、およびWalter Wahliは、他の専門家の中でも、Lausanne大学（スイス）の中でも、論文に署名しました。
インスリン受容体の役割を調査します
糖尿病が不十分な糖尿病は、患者の血管、心臓、目、腎臓、その他の臓器を損傷する可能性のある深刻な世界的な健康問題です。研究では、インスリン抵抗性の発生中に、インスリンによって活性化された代謝経路の多くのステップが変化することが示されています。しかし、これまでのところ、インスリン受容体に何が起こるかにはあまり注意が払われていません。
マヌエル・バスケス・カレラ教授は、「インスリンがインスリン応答性組織の細胞の受容体に結合すると、インスリンシグナル伝達経路が開始されます。この受容体は、インスリン受容体（INSRα）とβ-サブユニタのα-サブユニットで構成されています。 （insrβ）。」 「INSRαへのインスリン結合は、β-サブユニット（INSRβ）のチロシンキナーゼ活性を抑制します。これにより、これにより、グルコーストランスポーターが細胞膜に移動してグルコースが入ることができるように、最終的にはグルコーストランスポーターが細胞膜に移行できるようにするさまざまなステップですべての代謝経路を開始します」続けます。
この研究では、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）β/δが、培養中のマウス筋肉および筋管のINSRβレベルを調節できるかどうかを評価します。 「結果は、の削除を示しています PPARV/d マウスの遺伝子は、非遺伝子修飾マウスと比較して、骨格筋のINSRβタンパク質レベルを低下させます。 PPARβ/ΔアゴニストであるGW501516は、マウスの筋肉のINSRβタンパク質レベルを増加させることも示されています」とVázquez-Carreraは言います。
専門家は、「インスリン抵抗性とDM2の発生に関与するプロセスである小胞体ストレスの活性化因子によって引き起こされる培養筋管におけるINSRβレベルの低下は、このPPARβ/の存在下で細胞をインキュベートすると部分的に反転すると付け加えています。 Δアゴニスト。」 「具体的には、このアゴニストは網状体ストレスとリソソーム活性を低下させました。後者は、このタンパク質のレベルに対するこの化合物の有益な効果を説明できるINSRβタンパク質の分解に関与しています」と彼は言います。
この結果は、エフリン受容体チロシンキナーゼB4（EPHB4）のタンパク質レベルも明らかにしています。これは、INSRβに結合し、リソソームのエンドサイトーシスと分解を促進する因子が、PPARβ/Δ欠乏マウスの骨格筋で増加したことを明らかにしています。しかし、PPARβ/δアゴニストは、非遺伝子修飾マウスからの骨格筋のレベルを低下させました。
この研究の結果は、PPARβ/δが骨格筋のINSRβタンパク質レベルを調節する新しいメカニズムを特定しています。 「この研究は、インスリン抵抗性とDM2に対するその有益な効果を説明するのに役立つこの核受容体の新しい作用を説明しています」とバスケス・カレラは結論付けています。
1739994066
#インスリン抵抗性に関連する新しい分子メカニズム
2025-02-19 19:32:00