抽象的な
SARS-COV-2を含むコロナウイルスは、その複製と病因の宿主因子に依存していますが、宿主はウイルス感染に対抗するための防御メカニズムを展開します。多数の宿主プロビラル因子が特定されていますが、宿主制限要因とその根本的なメカニズムの景観はまだあまり調査されていません。ここでは、3つの異なるコロナウイルスSARS-COV-2、HCOV-OC43（ベタコロナウイルス属の風邪ウイルス）およびブタの流行性下痢ウイルス（アルファコロナウイルス）を使用して、保存された宿主制限因子を特定して、ゲノム全体のCRISPRノックアウトスクリーンを実施しました。エンドソーム膜と血漿膜の両方でスパイクタンパク質媒介膜融合を破壊することによりウイルス侵入を制限するパンコロナウイルス宿主因子として、グリコシルホスファチジルイノシトール（GPI）生合成を特定しました。 GPI生合成は、タンパク質を共有結合するGPI部分を生成します（GPIアンカータンパク質 [GPI-APs]）細胞膜に、さまざまな細胞プロセスで重要な役割を果たします。 193 GPI-apsを対象とした焦点を絞ったCRISPRノックアウトスクリーンを通じて、LY6EはGPI生合成経路の抗ウイルス活性を媒介する重要な下流エフェクターであると特定しました。これらの発見は、コロナウイルスに対する保存された宿主防御メカニズムとしてのGPI生合成の新しい役割を明らかにし、重要な抗ウイルスエフェクターとしてのLY6Eを強調しています。この研究は、ウイルスホストの相互作用と宿主指向の抗ウイルス療法の開発に関する新しい洞察を提供します。
競合する利息声明
著者は、競合する関心を宣言していません。
#グリコシルホスファチジルイノシトール生合成はLY6Eの調節を介してコロナウイルス感染を制限します