アンチエイジングジャブ – 彼らはマウスを若返らせることができますが、彼らは人間に取り組むでしょうか？ |エージング

aテネシー州メンフィスのT St Jude Children’s Research Hospitalは、成功すれば、年齢に関連した慢性疾患の広大な分野により広い影響を与える可能性があるという異常な臨床試験が進行中です。一見、小児がんの生存者は老化を研究するための異常な集団のように見えるかもしれませんが、セントジュードの小児がん生存研究の主任研究者であるグレッグ・アームストロングのように、今では、彼らが非常に迅速に老化している個人のグループを代表していることを知っています。 。

現代の化学療法と放射線療法が近づいています ますます効率的です 幼年期の癌の治療では、これらの子供の体にそのような治療が腐食する影響により、これは大きなコストがかかります。

「これらの子供のうち、85％が癌にぶつかりますが、それは犠牲を払って勝利します」とアームストロングは言います。 「私たちは、これらの子供たちが寿命を短くしていることを知っています。彼らはしばしば、心臓病、脳卒中、またははるかに早く存在する二次癌などの慢性疾患で若く死にます。そして、私たちは約10年前に、これは時系列よりもはるかに速く老化しているからだと発見しました。」

特に、これは彼らの生物学だけでなく、肉体的な虚弱に反映されています。セントジュードの理学療法士で臨床疫学者であるKirsten Nessのとき、 小児がん生存者のグループを評価しました 24-41歳で、彼女は心の機能、柔軟性、呼吸能力、可動域の範囲に関して、彼らは数十年前の人々に似ていると指摘しました。 「私たちは、30歳で、70年代と80年代の人々に似た生理学的虚弱を持ち、時間とともに悪化していることを示しました」とNess氏は言います。

これの根本的な原因は老化です。これは、細胞が通常どおりに分裂し続けることをやめながら、単に死ぬことを拒否している状態です。この品質のため、老化細胞は「ゾンビ細胞」と呼ばれることがあり、現在は老化の原動力と反射と見なされています。生涯にわたって、私たちの体は、より多くの損傷を増やし、それが私たちの細胞の多くを体全体に分布させ、老化する可能性が高くなります。

小児がんの生存者のために、 現れます 若い年齢でこのような根本的な治療を受けた結果、老化細胞の異常に大きな集団が残っているため、通常は発生するまでに数十年かかります。ネスは、これが機能と疾患のリスクの喪失を促進すると説明し、老化細胞が通常どおりに機能しなくなったためだけではありません。老化細胞はまた、炎症性分子の流れを生成します。 老化関連分泌表現型 （SASP）。 「小児がんの生存者からのデータを見ると、この低悪性度の炎症があることがわかります」とネスは言います。 「そして、彼らは気分が良くない、彼らは素晴らしい動きをしない。」

過去10年にわたって、特定の経路を無効にして自己破壊することにより、マウスの老化細胞を排除できることが示されているため、いわゆるセノリティクスとして知られる薬物のクラスに関心が拡大してきました。最もよく研究されているセリ酸塩の1つは、実際にはダサチニブと呼ばれる化学療法薬ですが、他のものには、さまざまな果物や野菜に含まれる天然化学物質のケルセチンとフィセチンが含まれます。

現在、アームストロングがリードしています 裁判 50〜60人の小児がんの生存者のうち、かなりの量の老化を示す血液ベースのマーカーとともに。約40歳で、平均して、参加者は6か月の間に身体機能を改善できるかどうかを確認するために、ダサチニブとケルセチン、またはフィセチンのいずれかの経口投与量を受け取ります。これらの個人は5年ごとに追跡され、この治療が平均寿命の延長に役立つかどうかを評価します。

世界中の老化の研究者にとって、そのようなデータは、すべての高齢者の健康な寿命を延ばす方法としていつかセン症が使用できるかどうかを示すための最初の暫定的なステップを表しています。

aT 9月の英国研究協会 エージング 会議、ウィーンのルートヴィヒ・ボルツマン研究所の外傷研究所のディレクターであるヨハネス・グリラーリは、老年学者の魅力的な聴衆の前でのセリティクスの未来について議論しました。

Grillariが説明したように、科学者はこれらの薬物の長期的な安全性プロファイルを評価し続けていますが、老化細胞の蓄積が重要な寄与因子であると考えられている進行性疾患の患者の試験で主に使用されます。

「それはすべてリスクベネフィットの比率であり、健康な人に彼らを与えることを検討しているなら、リスクはゼロに近づかなければなりません」とグリラーリは後に語った オブザーバー。 「しかし、これらの細胞は、心血管疾患、神経変性疾患、筋骨格疾患、肺線維症、慢性腎臓病など、これまでに見られたすべての年齢関連疾患の一般的な分母であるように見えるということです。また、セン溶菌を使用すると、炎症がなくなり、周囲の組織の再生能力が回復することがわかります。

治癒する前にさまざまな慢性疾患を発症するためにげっ歯類が操作されている多数の前臨床研究に基づいて、セノリティクスは人間に到達し始めています。これまでのデータは限られていますが、ダサチニブとケルセチンが疾患の進行を調節できるかどうかを確認するために臨床試験が進行中です 患者 アルツハイマー病の初期段階では、この同じ組み合わせが以前に示されています 物理的な機能障害を軽減します 慢性肺疾患のある人。

Grillariは、独自のsenolyticを開発した企業であるRockfish Bioの共同設立者でもありますが、現在、他の疾患状態で試験を開始することを望んでいます。 NHSは、臓器提供者になるための年齢制限はないと言っていますが、 研究は以前に示されています 臓器が既存の損傷を与える可能性が高いため、60代以上に寄付された臓器のレシピエントは、より低い結果をもたらす傾向がありますが、拒否率もはるかに高くなります。

「2000年代には、ヒト移植器官に老化した細胞が多いほど、移植の結果が悪化することを示した研究がありました」とグリラーリは言います。 「老化細胞は炎症誘発性であるため、レシピエントの免疫系を攻撃し、ドナー臓器をより頻繁に攻撃するようです。たとえば、腎臓移植臓器は非常にまれであるため、セン症が役立つという希望があります。」

これらはすべて、さまざまな老化物の安全性と有効性に関するより多くのデータを提供しますが、多くの研究は、進行性疾患のある比較的若者の潜在的な利益に引き続き焦点を当てています。オランダの政府機関は資金提供です 裁判 ダサチニブとケルセチンは、非アルコール性脂肪肝疾患、老化細胞が老化細胞が線維症を駆動していると考えられている食事関連慢性疾患の診断で18〜65歳の患者に提供され、臓器全体で能力を損ないます。機能する。試験を主導する胃腸科と肝臓病の医師であるStijn Meijnikmanによると、これらの細胞を除去することで肝臓がそれ自体を修復できるようになることを望んでいます。

「マウスでは、老化細胞を取り除くと線維症が取り除かれることがわかります」とメイニクマンは言います。 「だから私たちは人間のそれの兆候を見たいと思っています。これは非常に短い試験ですが、老化細胞が持続することを可能にする経路を一時的に混乱させることで、免疫系によって浄化されることを望んでいます。」

長寿科学者と投資家のより広いコミュニティは、これらの薬が最終的に老化の兆候のいくつかを逆転させ、おそらく人間の寿命を延ばすことができるかどうかについて、興味をそそられ続けています。

「より多くの人々が、老化細胞の概念と、おそらくこれにプラスの影響を与えることができるかもしれません」と、資金調達ネットワークであるLongevity Investorsの創設者であるMarc Berneggerは言います。

gGrillariがチームのコールで引き上げる写真で踊る、興奮を理解するのは簡単です。 34か月の高齢マウス（人間の年に90人に相当）が毛皮の薄くなって灰色を示しています。 「私たちと同じように、彼らは老化するにつれてハゲのパッチを手に入れます」とグリラーリは笑います。

別の写真では、セン酸塩で処理された後、同じマウスが目に見えて若いように見えます。その毛皮は成長し、元の色素沈着を取り戻しました。そのような薬が人間で同様の結果を達成した場合、それは間違いなく大ヒットになるでしょう。

しかし、多くの人が注意を促しています。日本のジュンデンド大学のトール・ミナミノ教授は、20年にわたって細胞の老化を研究してきましたが、一部の老化細胞は私たちの体に有益であり、創傷治癒などの主要な生理学的機能に重要な役割を果たしていると指摘しています。単にすべてを取り除くことで、長期的な結果が否定的になる可能性があります。

ミナミノは、彼が答えを持っているかもしれないと信じています。 2021年、彼と彼の同僚 「老化ワクチン」を発表しました GPNMBと呼ばれるタンパク質を使用して、炎症に寄与する老化細胞を選択的に除去します。 「私たちは、悪者を具体的に標的にしようとしています」と彼は言います。

繰り返しになりますが、これはマウスで非常にうまく機能することが示されており、高齢のげっ歯類はワクチンを受け取り、かなり長く生きた後、機能障害が少ないことを示しています。ミナミノは現在、免疫系を訓練して炎症性老化細胞を除去するために免疫系を訓練し、アルツハイマー病、慢性肺疾患、または虚弱の患者に使用できるCovid JABと同様に、これをRNAスタイルのワクチンとして開発することを望んでいます。

「現時点での課題の1つは、人体の老化細胞の数と、これが治療で変化する程度を推定するための特に良いツールがないことです」とミナミノは言います。 「しかし、これらの細胞がどのように蓄積しているかを測定するためのより良いイメージングシステムを開発できれば、これが毎年の医療チェックの一部になる可能性がある未来を想像することができます。」

最終的には、研究者は、老化細胞がまだ老化パズルの1つの部分にすぎないことを警告しています。 Meijnikmanが指摘しているように、数十年にわたる大量の飲酒や悪い食事によって風化されている80歳の肝臓を復活させるためにセリ溶解症を使用できるかどうかを尋ねると、これは老化をクリアするだけではありません。

「あなたの体はまだ再生する能力を持っている必要があります」と彼は言います。 「老化細胞を取り除くと何が起こるかについてはまだ公開されていますが、幹細胞が機能しなくなっているため、新しい細胞を置き換えるための新しい細胞の貯水池はありません。私たちは将来このようにこのように移動し、ますます高齢者を扱いますが、今のところ、最初に、老化物が実際に人間で働くことができるというより多くの証拠を収集する必要があります。」