米国の乳牛における高病原性鳥インフルエンザ（HPAI）A（H5N1）の最近の検出は、ウイルスへの潜在的なヒト曝露に関する重大な懸念を引き起こします。この開発は、鳥類の個体群、家禽農場、および牛を含むさまざまな哺乳類種におけるHPAI A（H5N1）の数ヶ月の文書化された循環に続きます。ウイルスの広範な存在は、人間の接触の可能性を高め、特定のHPAIバリアントに関連する潜在的な重症度と人獣共通感染リスクを強調します。この状況は、動物間のウイルスのspread延を防ぎ、人間の健康を保護するための警戒と厳しいバイオセキュリティ措置の緊急の必要性を強調しています8,10,11,13。鳥の鳥インフルエンザウイルス（AIV）を管理するための効果的な戦略の1つには、ワクチン接種プログラムが含まれます。エジプトでは、AIVに対する単独のワクチンと不活性化ワクチンの両方が現在、感染を防ぐために採用されています16,20。
この研究の目的は、牛における不活性化H5 AIワクチンの有効性を、牛乳中の抗体伝達の有効性を評価することを目的としています。 ）。評価は、血球凝集阻害（HI）テストとELISAを使用して実施されました。
グループ1から4の子牛には、さまざまな用量のAIワクチンを皮下接種しましたが、グループ5の授乳中の牛は、適切な用量を決定するために最初の4つのグループの接種後4週間後に接種されました。安全評価では、グループ3（軽度から中程度）および4（8x）および6 ml（12x）でそれぞれ4（中程度）で観察された局所反応は、それぞれ過敏症タイプIII応答と一致し、主に注射部位に影響を与えます。 。重要なことに、ワクチンの投与はグループ5牛（2 mL（4x））の乳生産に影響を与えず、直腸温度はすべてのワクチン接種グループの通常の範囲内であり、コントロール値に匹敵し、この重要なものに関する安全性を示しています。牛の農業の側面。要約すると、我々の評価は、グループ1と2の2 mL（4x）および3 mL（6x）の投与量のために、牛の不活性化H5 AIワクチンの全体的な安全性をサポートし、高用量での主要な関心事としての局所炎症反応を強調していますグループ3および4では、これらの結果は、牛飼育のワクチン製剤と投与プロトコルを最適化するための貴重な洞察を提供します。
興味深いことに、牛の別の研究では、数日間持続した不活性化されたゴツゴツした皮膚疾患ウイルスワクチンとのワクチン接種後数日後、接種部位で体温と局所反応のわずかな増加が観察されました。別の研究では、マルコールホワイトミネラルオイルアジュバントとモンタニドISA70アジュバントを使用した鶏のニューカッスル病 – アビアンインフルエンザ（ND-AI）二価ワクチンの安全性を評価しました。結果は、感染の検出可能な兆候が観察されなかったため、両方のワクチン候補が異物の汚染物質から解放され、鶏のワクチン接種に安全であることを示しました。組織病理学的検査により、注射部位で炎症性病変が明らかになりました。ワクチン接種後3日目、7日目、および56日目に採取した組織サンプルは、局所炎症性病変の存在を示し、ワクチンに対する局所反応を示しています22。
我々の研究では、不活性化H5 AIワクチンのさまざまな用量で免疫された子牛の体液性免疫応答を評価する、AIVクレード2.3.3.4bに対する血球凝集阻害（HI）力価を測定しました。ワクチン接種後1週間のHIトータターは、グループ1、2、3、および4のそれぞれ4、5、5、および6のLog2でした。これらの結果は、グループ1（2 mL 4x）に投与された低用量であっても、すべてのグループで不活性化されたH5 AIワクチンに対する堅牢な免疫応答を示しています。ワクチン接種後4週目までに、HIトータースはそれぞれグループ2、3、および4で8、9、および9のLOG2でピークに達し、ワクチン接種後6週間で研究の終了まで上昇したままでした。対照的に、グループ1は、2週目からワクチン接種後6週目までの6 Log2の安定したHI力価を示しました。
不活性化AIワクチンを使用してアヒルとニワトリで実施された同様の研究では、H5ウイルスに対するワクチン接種後3週目までにアヒルが抗体を発症したことが観察されました。 H5-RE13およびH5-RE14ウイルスに対する平均HI抗体力価は、6.7 LOG2から7.2 LOG2の範囲でした。さらに、DK/FJ/S1424/20（H5N6）およびWS/SX/4- 1/20（H5N8）ウイルスに対する平均HI抗体価は、それぞれ6.5 LOG2および6.2 LOG2でした。一方、ワクチン株H5-RE13およびH5-RE14ウイルスに対する鶏のワクチン後の3週間の平均HI抗体力価は、7.5 log2から8.1 log2の範囲でした。さらに、DK/FJ/S1424/20（H5N6）、WS/SX/4 – 1/20（H5N8）、DK/GX/S30428/21（H5N6）、およびDK/GDに対する鶏の平均HI抗体力価/S4525/21（H5N1）ウイルスは、それぞれ7.3 LOG2、7.5 LOG2、6.9 LOG2、および6.8 LOG2でした。
統計分析では、フリードマンテスト統計がχ2= 15として計算され、対応するp値は0.0018であることが明らかになりました。この発見は、表1に詳述されているように、ワクチン接種グループ（グループ1から4）のHI値の統計的に有意な差を示しています。ScipyでPythonを使用したことで、HI値の堅牢な統計的検査が促進され、比較免疫応答に関する貴重な洞察が提供されました。牛のH5 AIワクチンのさまざまな用量によって引き起こされます。この分析は、異なる免疫反応を引き出す際の投与量の重要性を強調し、ウシ集団のワクチン戦略の理解と最適化に貢献しています。
観察された体液性免疫応答は、IDスクリーンELISAインフルエンザA抗体競争の多種種の結果と一致していました。当初、グループ1は、ワクチン接種後の最初の週に否定的な結果を示しましたが、グループ2、3、および4は肯定的な結果を示しました。ワクチン接種後2週目から6週目まで、ELISAの結果は、グループ1、2、3、および4で持続的で堅牢な抗体の存在を示し、グループ4は一貫して最も強い陽性を示しました。より低いワクチン用量は大きな保護を提供しましたが、最高用量が最も効果的でした。非ワクチン接種牛はウイルスに対する測定可能な抗体を発症しなかったため、ワクチン接種の必要性を強調していました。興味深いことに、同様の研究では、すべての鶏が不活性化されたAIV H9N2ワクチンでワクチン接種され、ワクチン接種後14日以内に競争力のあるELISA（CELISA）によって確認されたようにワクチン化されました。逆に、すべての非ワクチン接種された鳥は血清陰性のままでした。これらの発見は、HIテスト24から得られた結果と一致していました。
牛のAIVに関しては、自然感染またはワクチン接種後に牛乳で抗体を検出できる期間をまだ確立していません。その結果、この研究で報告された結果は、これらの制限に照らして考慮されるべきです。
この研究の限界は、鳥のために設計されたAIVワクチンを使用して、体液性免疫応答と乳抗体移動が評価されたことに注意することで対処できます。 AIワクチンのさまざまな用量は、推奨される鶏肉の用量に基づいて投与され、各グループの動物の数は統計分析に十分でした。サンプルサイズが大きくなると、より信頼性の高いデータが提供されます。それにもかかわらず、この研究は、慎重に計画された期間と適切に管理されたサンプリング間隔で進みました。このステップは、現在のAIワクチンに対する牛の免疫応答の実現可能性を確立するために重要です。研究の精度を高めるために、将来の調査は、アジュバントや抗原含有量など、牛のAIワクチンの製剤に影響を与える要因をより深く掘り下げる必要があります。これらの変数を理解して対処することは、ウシ免疫応答と免疫受容体のより正確な評価に貢献します。さらに、ワクチン接種後のモニタリング期間を拡張し、サンプルサイズを増やし、さまざまなワクチン製剤を探索すると、牛の免疫応答の有効性と寿命に関するより包括的な洞察が得られます。これらの取り組みは、ウシ集団のワクチン戦略を最適化し、AIVに対するより良い保護を確保するのに役立ちます。これらの制限に対処し、研究パラメーターを改良することにより、AIワクチンに対する牛の免疫応答の理解を改善し、ウシのニーズに合わせたより効果的なワクチン接種プロトコルを開発できます。
この研究では、H5鳥インフルエンザワクチンに対する牛の免疫応答における明確な用量依存パターンが明らかになり、より高い用量がより強力でより持続的な抗体反応をもたらしました。低用量でさえ、鶏で確立されたように、5〜7のLog2の保護範囲内で力価を達成し、重要な抗体保護を提供しました。 5以上のLog2の最小血球凝集阻害（HI）力価は、死亡率に対する鳥を保護する保護を示す血清学的効力基準として示唆されています。さらに、7以上のlog2のHI力価は、ワクチン接種された鳥の中咽頭からのウイルス排出の予防に関連しています19,26。この応答は、ID画面ELISAの結果によって裏付けられました。特に、すべてのワクチン接種グループにおける体液性免疫応答は、ワクチン接種後の初期の数週間以内に迅速かつ高い抗体反応を引き出しました。この応答は迅速に安定し、実験期間を通して一貫して持続しました。
しかし、H5 AIワクチンに対する牛の免疫反応は、足と口の病ウイルス（FMDV）のような他のワクチンに対する反応とは著しく異なりました。27、28、29およびゴツゴツした皮膚病ウイルス（LSDV）30。いくつかの要因がこれらの違いを説明できます。 H5 AIワクチンのアジュバントおよび抗原組成は、FMDVおよびLSDVワクチンに使用される製剤とは異なり、牛の強力で安定した免疫応答を誘導するのに特に効果的です。さらに、H5 AIワクチンは、FMDVおよびLSDVワクチンと比較して牛の免疫原性が高いため、抗体のより堅牢な産生につながる可能性があります。 H5鳥インフルエンザウイルス自体の性質は、CATTLE31の異なる免疫メカニズムを引き起こす可能性があり、他のウイルスと比較して明確で効果的な抗体反応をもたらす可能性があります。さらに、用量依存反応の観察は、H5 AIワクチンのより高い用量がより良い免疫応答を達成したため、他のワクチンを考慮する必要があるかもしれない要因を達成するため、ワクチン投与量を最適化することの重要性を強調しています。最後に、H5 AIワクチンに対する抗体反応の急速な安定化と持続性は、牛の免疫系がこの特定のワクチンの刺激に対してより好意的に反応することを示唆しています。
#子牛および乳牛における体液性免疫応答と乳抗体移動の評価H5鳥インフルエンザワクチンでワクチン接種しました