ジョシュア・レヴィッツ博士、研究上級著者、ウェイル・コーネル医学の生化学准教授
研究の共同ファースト著者はDRSです。 Levitz Labの元および現在のポスドク会のアソシエイトであるHermany MungubaとIpsit Srivastavaと、研究時のLevitz Labの博士課程の学生であるVanessa Gutzeit博士。
宿主ニューロンのシナプス伝達を減らす小さな「調光スイッチ」を活性化することは、以前の前臨床および小臨床研究で不安を減らす効果があることが示されています。しかし、この薬物クラスの開発は、潜在的な副作用に対する懸念によって部分的に阻害されています。 MGLUR2は多くの異なる脳回路内で見つかり、それらを標的とする薬物はしばしばMGLURファミリーの他のメンバーを活性化し、これらの薬物が望ましくない副作用を抱えている可能性に貢献しています。
新しい研究では、レビッツ博士と彼のチームは、回路固有の薬物効果をマッピングするための新しいツールキットでMGLUR2アクティベーターが脳でどのように機能するかについての理解を進めました。最初の実験では、基底外側扁桃体（BLA）として知られる扁桃体の一部が、MGLUR2活性化化合物が不安を減らす効果を発揮する主要な場所であることを確認しました。遺伝子ツールと神経線維に沿って「上流」を移動できる特別なトレーサー標識ウイルスを使用して、BLAで終了する2つの特定の回路を分離し、高レベルのmGluR2を発現し、活性がある場合はマウスの不安徴候を誘導しました。
次に、2010年代初頭に大学院生だったときにレビッツ博士によって最初に開発されたフォト病理学技術を展開しました。この技術は、MGlur2につながれた小さな分子を使用し、特定の色の光によって「スイッチオン」した場合、関心のある脳回路の受容体を活性化できます。チームは、腹内側prefrontal皮質と呼ばれる脳領域から走るBLA回路の1つで、MGLUR2シグナル伝達を活性化することで、マウスの古典的な不安兆候である空間回避が減少したことを発見しました。しかし、この不安を減らす効果は、記憶障害、望ましくない副作用を伴いました。
「私たちが観察したこの作業記憶赤字は、典型的な不安薬に関連する認知障害の基礎である可能性がある」とレビッツ博士は述べた。
「次のステップの1つは、MGLUR2がどこにでもあるため、MGLUR2を介してではなく、他の単語を選択的にターゲットにする方法を見つけることです」とLevitz博士は言いました。
彼と彼の同僚は現在、その目標を追求しており、また、オピオイドや抗うつ薬を含む他の薬物クラスを調査するために、新しいサーキットマッピングツールキットを使用していると彼は言いました。
ソース：
ジャーナルリファレンス：
必須、H。、 et al。 （2025）投影標的の光薬理学は、前頭前野および島アミグダラのシナプスにおけるシナプス前mGlur2の明確な抗不安定性の役割を明らかにします。 ニューロン。 doi.org/10.1016/j.neuron.2025.01.002。
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#研究者は副作用なしに不安を軽減するために脳回路を特定します
2025-01-29 04:15:00