国際的なコラボレーションは、細菌が薬物に対する耐性を構築することを可能にする遺伝的メカニズムを理解する上で重要なブレークスルーを達成しました。
細菌には、抗生物質に対する耐性を構築するために使用できる複数の防御メカニズムがあります。これは、世界的に公衆衛生が直面している主要な問題の1つです。
これらのメカニズムの1つには、プラスミド、細菌細胞の小さなDNA分子が含まれます。これは、独立した独立したゲノムを持ち、抗生物質耐性を運びます。
バクテリア内でプラスミドが果たす役割を解決できる場合、情報を使用して、薬剤耐性感染症を標的とする可能性のある新世代の治療薬を開発できます。
John Innes Centerの研究者とパートナーは、抗菌薬耐性を伝達する臨床的に関連するプラスミドを研究するためにグローバルに使用されるRK2と呼ばれるモデルプラスミドを使用しました。
これを理解するために、彼らはニューヨークのマドリードと英国のバーミンガムの主要な専門家と協力しました。
高度な顕微鏡法とタンパク質結晶学技術を使用して、研究チームは、KORBがKoraと呼ばれる別の分子と相互作用することを発見しました。このkorb-koraの調節システムは、細菌遺伝子発現をシャットダウンし、Korbはkorbを所定の位置に保持するロックとしてDNAスライドクランプとして機能し、KoraがKoraとして機能します。
この複合体は、細菌の宿主内でプラスミドを安全に保つために遺伝子発現を締め出します。
この新しく発見されたメカニズムは、細菌の長距離遺伝子サイレンシングに関する新鮮な洞察を提供します。これは、Korb-Kora複合体などの調節要素が遠い標的遺伝子と相互作用できる現象であり、この場合、プラスミドが細菌宿主で生存できるようにそれらを切り替えます。
ジョン・イネス・センターのポスドク研究者であるトーマス・マクリーン博士の最初の著者は、この発見は好奇心駆動型の科学の勝利だと言います。 「もともとこのプロジェクトはKorbに焦点を合わせようとしていました。その後、純粋に好奇心で行われたラッキーな「金曜日の午後」の実験は、Koraが適切なタイミングでKorbをクランプする能力に焦点を当てました。プロジェクトの方向を劇的に変えた巨大なブレークスルー。
この研究では、細菌の多発性耐性プラスミドRK2で遺伝子がオン /オフになったときに重要なタンパク質Korbがどのように制御するかについて、この分野で何十年も長い難問を解決します。
この研究は、より臨床的に関連するプラスミドを含めるように拡張されており、Korb-Koraメカニズムをさらに調査して、正しい時間にどのように分解するかを確認しています。
DNAスライドクランプからリプレッサーへのKORBの切り替えは、マルチラグ耐性プラスミドの長距離遺伝子サイレンシングを媒介します。 自然微生物学。
ソース：
ジャーナルリファレンス：
マクリーン、TC、 et al。 （2025）DNAスライドクランプからリポッレッサーへのKORBの切り替えは、マルチラグ耐性プラスミドの長距離遺伝子サイレンシングを媒介します。 自然微生物学。 doi.org/10.1038/S41564-024-01915-3。
1737685287
#新しい発見は細菌がプラスミドを使用して耐性を構築する方法に光を当てます
2025-01-24 02:13:00