アンドレ L. リラ博士は博士研究員で、生物医工学の研究室で働いています。リラ氏は、特定の細菌で見つかった分子が、敗血症を患う数百万人に対する介入を改善する鍵となり得ることを解明したOHSUのチームの一員である。 (OHSU/クリスティン・トーレス・ヒックス)
オレゴン健康科学大学の研究者らは、特定の細菌に含まれる分子が敗血症の血液凝固をどのように促進するのかを明らかにした。敗血症は年間約800万人の死亡を引き起こす生命を脅かす状態である。
のチームは、 OHSUの心臓血管工学研究室 は、重症患者の治療法を改善することを期待して、敗血症における特定の血液凝固機構の役割に焦点を当ててきた。
オーウェン・マッカーティ博士（おす）
オーウェン・マッカーティ博士論文の主著者であり、生物医工学の教授 大須医学部細菌に対する免疫系の反応が制御不能になる可能性があると述べた。
「血液は通常、特定の細菌を血流から排除するために小さな血栓を形成します」とマッカーティ教授は言う。 「しかし、細菌が多すぎるとシステムが圧倒され、血小板と凝固因子がすべて使い果たされてしまいます。その結果は壊滅的なもので、凝固や出血を止めることができなくなります。」
チームの 最新の研究今月号に掲載されました 生物化学ジャーナルリポ多糖（LPS）という特定の細菌の表面に見られる分子に焦点を当てました。 大腸菌。研究者らは、LPSが凝固を引き起こす血液中のタンパク質を直接活性化し、それが血流を遮断し、重要な器官に損傷を与える可能性があることを発見した。
「接触経路」として知られるこのプロセスには、血液中のタンパク質が連携して血栓を形成する連鎖反応が含まれます。研究者らは、O26:B6 と呼ばれる特定のタイプの LPS がこの反応を引き起こすのに特に優れており、凝固の問題を引き起こす可能性が高いことを示しました。
敗血症は、感染症に対する体の反応が制御不能になり、広範囲の炎症、臓器不全、過剰な血液凝固などの問題を引き起こす危険な状態です。グラム陰性菌など 大腸菌血流に侵入すると LPS を放出するため、敗血症の一般的な原因となります。
ジョセフ・シャッツェル医師（OHSU）
「敗血症は治療が非常に困難な場合があります」と述べた。 ジョセフ・シャッツェル医師OHSU の医師兼科学者で、凝固障害や出血障害、その他多くの血液疾患を専門としています。シャッツェルは、OHSU 医学部の生物医工学の准教授であり、 OHSU ナイトがん研究所。
「血液凝固と出血を制御するシステムのバランスが危険なほどアンバランスになります。私たちのグループは、伝統的に無視されてきた凝固システムの一部である接触活性化システムに焦点を当ててきました」とシャッツェル氏は語った。 「私の個人的な仕事は、この研究室からイノベーションを取り入れて直接患者に提供すること、または患者からサンプルを採取して研究室に持ち帰ることです。」
研究室での研究から患者ケアまで
ヒト以外の霊長類を対象に行われたこの研究では、LPSを含む細菌が血流に入ると、血液凝固系が急速に活性化されることが判明した。これには、凝固プロセスを開始し、連鎖反応を引き起こすと思われる第 XII 因子などの凝固タンパク質が含まれています。
「第XII因子を持たずに生まれた人は健康で、異常な出血もありません」とシャッツェル氏は言う。 「そのため、それは治療の格好の標的になります。これをブロックすることで、出血を引き起こすことなく危険な血栓を止めることができるかもしれません。」
アンドレ L. リラ博士（おす）
アンドレ L. リラ博士博士研究員でありこの研究の筆頭著者である同氏は、彼の研究は細菌表面の物理的特性が凝固システムをどのように引き起こすかに焦点を当てていると述べた。敗血症は、細菌、ウイルス、または真菌感染によって発生する可能性があります。
「感染の原因となる細菌がわかっていても、菌株が異なれば挙動も異なる可能性があります」と同氏は言う。 「これを理解することで、精密な治療法を開発したいと考えています。」
研究チームは、第 XII 因子の活性をブロックするように設計された抗体を含む、第 XII 因子を標的とした実験的治療法に取り組んでいます。これにより、ヒトの臨床試験におけるタンパク質第 XI 因子の治療法を開発する研究が拡大します。 2023年に出版。
「このアプローチにより、敗血症患者の出血リスクを高めることなく、危険な血栓を予防できるのではないかと楽観的に考えています」とマッカーティ教授は語った。
OHSU で作成されたこれらの抗体は、初期段階の臨床試験と動物モデルですでにテストされています。
「有望な結果が得られました」とリラ氏は語った。 「抗体は、患者の治癒能力を損なうことなく、特定の細菌感染によって引き起こされる凝固を阻止するようです。」
シャッツェル氏は、敗血症に対する新たな治療法の必要性が極めて重要だと述べた。この病気では毎年何百万人もの人が亡くなっていますが、治療法はほとんど進歩していません。
「米国における敗血症の死亡率は50％に達する可能性があり、ここ数十年間大きな進歩は見られていない」と同氏は述べた。 「私たちは依然として抗生物質、支持療法、免疫系を調節するためのステロイドなどで治療を行っていますが、腫瘍学のような発展はしていません。私たちは実際に転帰を改善する標的療法を持っていません。この研究は状況を一変させる可能性があります。」
研究者らは、OHSU の共同作業環境が研究を可能にしたと信じています。
「これは、研究室での研究と患者ケアの間のギャップを真にカバーする稀なプログラムの 1 つです」とシャッツェル氏は言います。 「私たちは試験管から動物モデル、臨床試験に至るまで、すべてここで行われています。」
マッカーティ氏は、チームの革新的な取り組みの主な理由として、チームの学際的な性質を強調しました。
「私たちには、バクテリアが血液とどのように相互作用するかの物理学を考えるアンドレのような基礎科学者と、ICU における現実世界の課題を理解しているジョーのような臨床医がいます」と彼は言いました。 「このようなコラボレーションが画期的な進歩を可能にします。」
チームは継続的な研究を継続し、さらなる研究と臨床試験に資金を提供するための助成金申請を行っています。
「私たちはこれがもたらす可能性のある潜在的な影響に興奮しています」とリラ氏は語った。 「道のりは長いですが、患者を助ける可能性が私たちを前進させます。」
Lira、McCarty、Shatzel に加えて、共著者には以下が含まれます。 バーク・タスキン、理学士、 クリスティーナ・ピュイ・ガルシア博士、 Jiaqing Pang、MS、 ジョセフ・E・アスラン博士、FAHA、 クリスティーナ・U・ローレンツ博士、 そして エリック・I・タッカー博士オースと。 ラビ・S・ケシャリ博士、 ロバート・スラシ博士そして フロレア・ルプ博士 オクラホマ医学研究財団との提携;アルビン・H・シュマイヤー医学博士ケースウェスタンリザーブ大学と提携。そして デビッド・ガイラニ医師ヴァンダービルト大学医療センターと連携。
研究の完全性を確保するため、また公共の透明性への取り組みの一環として、OHSU は研究者と OHSU 外部の団体との関係を積極的に規制、追跡、管理しています。この研究に関して、Christina U. Lorentz と Erik I. Tucker は Aronora, Inc. の従業員であり、Joseph Shatzel は Aronora, Inc. の医療コンサルタントを務めています。Aronora, Inc. はこの研究結果に商業的利益を有する可能性があります。研究と技術。レビュー OHSU の利益相反プログラムの詳細 これらのビジネス関係をどのように管理するかについて詳しくご覧ください。
この研究は、国立心臓・肺・血液研究所の賞 R01HL144113、R01HL101972、R01HL151367、R01HL157405、および R35HL140025、および国立アレルギー感染症研究所の賞 R01AI157037 (どちらも国立衛生研究所) によって支援されました。内容は著者のみの責任であり、必ずしも NIH の公式見解を表すものではありません。
OHSU における動物被験者が関与するすべての研究は、大学の動物管理使用委員会 (IACUC) によって審査および承認されなければなりません。 IACUC の優先事項は、動物研究対象者の健康と安全を確保することです。 IACUC はまた、動物を扱う人々の健康と安全を確保するための手順も見直します。 IACUC は、すべての動物研究提案を厳格に審査し、提案が科学的価値を実証し、生きた動物の使用が正当であることを確認します。
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#敗血症の画期的な進歩により重症患者の治療法が改善される可能性がある
2025-01-17 16:23:00