抗体薬物複合体アドトラスツズマブ エムタンシン（T-DM1）による補助療法は、高リスク HER2 陽性乳がんおよび残存浸潤性疾患を有する患者の生存率を改善する可能性があります。 Geyerらによって発表された第III相KATHERINE試験の長期結果によると、 ニューイングランド医学ジャーナル。
背景
T-DM1 は、トラスツズマブと化学療法薬エムタンシンを組み合わせた抗体薬物複合体です。トラスツズマブががん細胞上の HER2 受容体に結合すると、エムタンシンがより効果的にがん細胞に侵入し、内部からがん細胞を殺すことができます。
von Minckwitz らによって 2019 年に発表された KATHERINE の 3 年間のデータ ニューイングランド医学ジャーナルらは、術前補助療法終了後に浸潤性疾患が残存するHER2陽性早期乳がん患者において、アジュバントT-DM1が死亡または浸潤性疾患のリスクを50%低下させることを発見した。
勉強方法
研究者らは、タキサンベースの化学療法とHER2標的薬剤トラスツズマブによる術前治療、および腫瘍の外科的除去後に乳房または腋窩リンパ節に浸潤性疾患が残存するHER2陽性早期乳がん患者1,486人を募集した。これらの患者は癌の再発と死亡のリスクが高いと判断されました。術後、患者はアジュバントとして標準トラスツズマブまたはアジュバントとして T-DM1 のいずれかを投与されるようにランダムに割り当てられました。
有害事象はトラスツズマブ単独群（15.7%）と比較してアジュバントT-DM1群（26.1%）で高かったが、薬剤の全体的な安全性は許容範囲であると考えられた。研究者らは、患者サブグループ全体にわたってアジュバント T-DM1 の一貫した利点に注目しました。この分析では、発症時の疾患の程度、ホルモン受容体の状態、術前補助療法、手術時の病理学的リンパ節の状態、年齢、人種に関係なく、死亡率と浸潤性疾患のリスクが約50％減少することが示されました。
「私が腫瘍学でキャリアを始めたとき、一部の乳がんがより進行性であることはわかっていましたが、その理由はわかりませんでした」と研究主任著者は詳しく述べた チャールズ・E・ガイヤー・ジュニア医学博士ピッツバーグ大学医学部、UPMC ヒルマンがんセンター、および UPMC マギーウィメンズ病院の悪性血液学および腫瘍内科の教授。 「それを特定する興奮から HER2 標的を標的とする薬剤の開発を通じた、遺伝子増幅とその結果として生じるタンパク質の標的化可能ながん遺伝子としての過剰発現 HER2 画期的な臨床試験でそれらを増幅し、評価することで、私はHER2の物語に参加する特権に恵まれました。そして、この疾患を持つ患者の新たな標準治療につながる研究活動に参加できたことを非常に満足しています。」彼は強調した。
結論
「キャサリンは、次のことを発見した画期的な臨床試験です。 [adjuvant T-DM1] トラスツズマブと比較して活性が非常に改善されていたため、研究が当初設計されたときに予想されていたよりも早く結果が報告されました。この結果は、HER2 陽性早期乳がん患者の標準治療を世界的に変えました」とガイヤー博士は強調しました。 「私たちは、その利点の全容を理解するために患者の追跡を継続し、現在、次のことを示しています。 [adjuvant T-DM1] 浸潤性疾患のない生存率の安定した長期的な改善につながり、全生存率が向上します」と彼は指摘しました。
研究者らは現在、特定の患者グループ（HER2タンパク質の発現レベルが低く、アジュバントT-DM1に対する反応が以下の患者よりも低い患者）を対象とした抗体医薬品候補ファム・トラスツズマブ・デルクステカン-nxkiの有効性を調査している。 HER2の発現が高い。
開示： この研究の研究は、Hoffmann-La Roche/Genentech から資金提供を受けました。研究著者の完全な開示については、次のサイトをご覧ください。 nejm.org。
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2025-01-16 16:59:00