メイヨークリニック総合がんセンターの研究者らが主導する多施設国際研究の結果により、遺伝性がんリスクの重要な役割を担うBRCA2遺伝子の遺伝子変異についての理解が大幅に進んだ。研究者らは、BRCA2の重要なDNA結合ドメイン内の考えられるすべての変異体の包括的な機能評価を完了し、その結果、遺伝子のこの部分における有意性不明変異体(VUS)の91%が臨床的に分類された。この発見により、遺伝子検査の精度が劇的に向上し、医療専門家は、これらの変異を保有する人々に対して、より正確なリスク評価と個別の治療計画を提供できるようになります。
この研究は、 自然CRISPR-Cas9 遺伝子編集技術を利用して、約 7,000 個の BRCA2 変異体の機能的影響を分析し、がんリスクを増加させる変異型と増加させない変異型を明確に特定しました。この新しい情報により、VUS を取り巻く不確実性の多くが解消され、がんのスクリーニング、予防措置、治療戦略に関して、より多くの情報に基づいた決定が可能になります。
「この研究は、がんの素因における多くのBRCA2変異体の役割を理解する上での大きな進歩です」と、メイヨークリニックの医学研究教授であるズビグニュー教授とアンナ・M・シェラー教授のファーガス・カウチ博士は述べている。 「これまで、VUS を保有する患者はがんを発症するのではないかと心配することがよくありましたが、これらの変異型を分類することで、がんのリスクをより明確に把握し、それに応じて予防戦略と乳がん治療の両方を調整できるようになりました。」
この研究結果は、遺伝子検査機関や医療専門家に即座に影響を与え、VUS患者により正確で個別化されたケアを提供するのに役立ちます。 ClinVar BRCA1/2 専門委員会や検査機関が検査報告書や最新情報で新しい情報を使用するため、VUS 患者の多くは VUS の再分類について通知を受ける可能性があります。さらに、この新たな洞察は、PARP阻害剤などの標的療法の恩恵を受ける可能性のある乳がん、卵巣がん、膵臓がん、または前立腺がんの患者を特定するのに役立ちます。
「現在、BRCA2 のこの部分に含まれるあらゆる VUS のカタログがあり、臨床ケアの指針として使用できます」と Couch 博士は言います。
研究者らは、今回の研究は、多様な集団やがんの種類にわたるすべてのBRCA2変異型を特徴づけて分類する将来の研究の基礎となり、すべての人にとってのリスク評価が向上すると述べている。
この研究には、Ambry Genetics Inc.、デューク大学、H. Lee Moffitt Cancer Center、ペンシルベニア大学の共同研究者と、CARRIERS コンソーシアムからのいくつかの貢献研究が参加しました。この研究は、国立がん研究所、メイヨークリニック乳がん SPORE (P50 CA116201) および R35 優秀研究者プログラム、メイヨークリニック総合がんセンター、および乳がん研究財団からの資金提供によって支援されました。
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#研究者らはBRCA2検査の不確実性を解決しがんリスク評価と患者ケアを改善する
2025-01-08 21:21:00