健康

癌にならずに超高齢まで生きる

がんの発生率は年齢とともに急激に増加しますが、高齢者（80 歳以上）になるとがんの発生率は低くなります。この不思議な現象は、加齢による幹細胞の再生能力の喪失によるものと考えられています。 がんはあらゆる年齢層で発症しますが、その発生率は人生の60代から70代にかけて急激に増加します。 この増加は主に、自然発生的に、またはさまざまな危険因子（タバコ、アルコール、紫外線、肥満、特定のウイルス）への曝露後に起こる突然変異の蓄積によるものです。 一方で、この突然変異の蓄積をなんとか遅らせる不思議なメカニズムがあるようです。なぜなら、癌の発生率は加齢とともに増加し続けるのではなく、逆に80歳に達する高齢者では減少し始めるからです。そして以上。 がんのリスクに対する年齢のこの逆説的な影響は、古くから知られていますが、依然として謎のままです。 幹細胞の関与 幹細胞は、高齢者のがんリスクの低下に重要な役割を果たしている可能性があると考えられています。 第一に、これらの「母」細胞は、組織の自然な再生と傷害後の修復の基礎となるものですが、平均して 3 つの突然変異が起こると考えられているため、癌を引き起こす可能性のある突然変異の蓄積に対して特に脆弱です。正常なヒト幹細胞が分裂するたびに起こります。その結果、高い割合の癌がこれらの変異した幹細胞に由来することになります(1)。 第二に、幹細胞は加齢とともに分裂能力を徐々に失うことが知られており、これが体の器官の機能効率の低下に寄与します。一方、幹細胞のこの磨耗により、臨床的に検出可能な腫瘍の出現に必要な臨界量を形成するまで幹細胞が十分に成長することが妨げられる可能性は十分にあります。 壊れた幹細胞 これらの幹細胞の関与をより深く理解するために、研究者チームは、世界中のがん死亡の約7%を占める一般的なタイプの肺がんである肺腺がんの遺伝子改変マウスモデルを研究しました(2)。 彼らは、人間の約70歳に相当する2歳のマウスにおいて、老化が肺胞内の幹細胞の自己再生を阻害することにより、肺がんの発生と進行を抑制することを観察した。 彼らは、マウスが老化するにつれて、鉄代謝に関与するNUPR1と呼ばれるタンパク質をより多く生成することを発見した。老化した細胞は鉄分が足りないかのように機能し、再生能力を失います。 この再生能力は癌の増加に直接関係しているため、結果的に年老いたマウスは若いマウスに比べて腫瘍の発生が大幅に少なくなります。 防止ウィンドウ したがって、これらの結果は、50歳から70歳の人々におけるがん発生率の急激な増加は、幹細胞が定期的に分裂し、同時に発がん性の可能性のある変異を蓄積する、比較的若い人に現れる前がん病変の進化によるものであることを示唆している。 さらに、若者（30～40歳）を対象に行われたいくつかの解剖研究では、いくつかの臓器（特に乳房、前立腺、膵臓、肺など）にこれらの前がん性病変が存在することが体系的に観察されています。体内に広がる状況が発がん性突然変異の獲得を許容する場合（喫煙、過剰体重、不適切な食事、座りっぱなしのライフスタイル）、これらの病変は数年後に臨床的に検出可能ながんに進化する可能性があります。 ここで、これらの休眠微小腫瘍の発生に不利な生化学的条件を作り出すことにより、ライフスタイルによる予防が重要な役割を果たします。 この発見は、がんを予防するための最適な時期は、幹細胞から突然変異の蓄積を促進する環境をできるだけ早い年齢で奪うことであることを意味する。 前がん病変の形成をできるだけ長く予防または遅らせることで、時間を有利に働かせることができます。十分に高齢に達すると、幹細胞の老化ががんの発生にブレーキとして機能し、次のことが可能になります。この病気に直面することなく人生の最後の年を過ごすことができます。 つまり、老後のデメリットばかりではないのです！ (1) Tomasetti C et coll. 幹細胞分裂、体細胞突然変異、癌の病因、および癌の予防。サイエンス 2017; 355: 1330-1334。 (2) Zhuang Xら。 老化は、鉄の恒常性を再プログラムすることによって幹細胞性と腫瘍形成を制限します。 Nature、2024…