Penn Medicine の研究者らは、ケトジェニックダイエットまたは BHB サプリメントが T 細胞の代謝を促進することで、がんと戦う CAR T 細胞療法の有効性を高める可能性があることを発見しました。有望な初期結果により第 I 相臨床試験が実施されましたが、食事に関する推奨事項を作成するにはさらなる証拠が必要です。
臨床研究により、個別化細胞療法を強化するためのシンプルだが有望なアプローチが明らかになりました。
ペレルマン医科大学とペンシルベニア大学アブラムソンがんセンターの研究者らが実施した研究によると、栄養補助食品はCAR T細胞療法の有効性を高める新たな方法を提供する可能性があるという。この方法は臨床試験による検証が必要ですが、第66回米国血液学会（ASH）年次総会および展示会の記者会見で最近発表された初期の発見は、CAR T細胞の機能とがんとの闘いを改善するための手頃な価格でアクセス可能な戦略の可能性を示唆しています。能力。
ペン・メディシンで初めて開発されたCAR T細胞療法は、がん細胞を標的にして破壊するように患者の免疫細胞を再プログラムする個別化されたがん治療法です。
「何千人もの血液がん患者がCAR T細胞療法で治療に成功しているが、それでもすべての人に効果があるわけではない」と共同筆頭著者であり、ASHでこの研究を発表した博士研究員シャン・リュー博士は述べた。 「私たちは、遺伝子工学をさらに進めるのではなく、食事を通じてT細胞をターゲットにすることで、CAR T細胞療法を改善するために、これまでにないアプローチを採用しました。」
リュー氏は、ペンシルベニア大学で博士号を取得し、現在はペレルマン医学部の医学生であるプニース・グルプラサド博士と共同で研究を主導した。筆頭著者らは、共同上級著者であるマルコ・ルエラ医師（血液腫瘍学助教授、細胞免疫療法センターの研究者、ペン・メディシンのリンパ腫プログラム科学ディレクター）の指導の下で研究を行った。そして微生物学の助教授であるマーヤン・レヴィ博士。
CAR T細胞は燃料源としてBHBを好む
まず、研究チームは、びまん性マウスモデルを使用して、ケトジェニック食、高繊維食、高脂肪食、高タンパク質食、高コレステロール食、および対照食を含むいくつかの異なる食餌がCAR T細胞の腫瘍と戦う能力に及ぼす影響をテストした。 -大細胞型B細胞リンパ腫。彼らは、ケトジェニック食を与えられたマウスでは、他のすべての食餌と比較して腫瘍制御と生存率が向上していることを発見しました。その後の研究で、彼らは、ケトジェニックダイエットに反応して肝臓によって生成される代謝産物であるベータヒドロキシ酪酸（BHB）の高レベルが、この効果の重要な媒介物質であることを発見しました。
「私たちの理論では、CAR T細胞は、グルコースなどの体内の標準的な糖ではなく、燃料源としてBHBを好むということです」とグルプラサド氏は述べた。 「つまり、体内のBHBレベルが増加すると、CAR T細胞ががん細胞を除去する力がさらに高まるのです。」
患者サンプルと健康なボランティアを対象としたトランスレーショナル研究
次に、研究チームはヒトがんの実験室モデル（標準食）でBHBサプリメントとCAR T細胞療法を組み合わせてテストした。その結果、大多数のマウスで癌が完全に消失し、CAR T細胞の増殖と活性化が促進されたことが示されました。私たちの体のさまざまなレベルで自然に発生するBHBがヒトでも同様の効果があるかどうかを確認するために、チームは最近CAR T細胞療法を受けた患者の血液サンプルを評価し、より高いBHBレベルがより良いCAR T細胞と関連していることを発見しました患者数の拡大。彼らはまた、BHBサプリメントを摂取した健康なボランティアのT細胞を調べたところ、BHBへの曝露後に正常なT細胞がエネルギーを生成する方法に同様の変化が見出されました。
いくつかのがんの種類に関する過去の研究では、がん免疫療法への反応に対する高繊維食などの食事療法の影響が検討されてきましたが、この研究におけるBHB効果の背後にあるメカニズムは、血液中の代謝変化に起因しているようです。高繊維食の場合のように、腸内微生物叢を介するのではなく。
次のステップと潜在的な影響
BHB の補給により CAR T 細胞療法への反応が改善される可能性があるという理論は、研究機関で検証されています。 第I相臨床試験 ペン・メディシンのエイブラムソンがんセンターにて。
「私たちが話しているのは、比較的安価で毒性の可能性が低い介入についてです」とレヴィ氏は語った。 「臨床試験のデータがうまくいったら、このような非常に単純なアプローチを食事療法やその他のより伝統的なアプローチとどのように組み合わせて、抗がん効果を高めることができるかを考えるのが楽しみです。」
この臨床試験は、血液腫瘍学の助教授である主任研究員エリーゼ・チョン医学博士が主導し、間もなく、治療法の一環として市販の抗CD19 CAR T細胞療法を受けている再発または難治性大細胞型B細胞リンパ腫患者の登録を開始する予定である。彼らの治療。
「医師であり科学者として、私はがんをより良く治療するための新たな戦略の可能性に患者が興奮していることを共有しています。この研究が実験台からトランスレーショナル研究、そして臨床試験に移行するのを見るのをとても嬉しく思います」とルエラ氏は語った。 。 「ただし、現時点ではこの研究はまだ予備的なものであり、決定的な臨床証拠が得られるまでは、この研究に基づいて患者に食事やサプリメントを推奨するつもりはないことを強調したいと思います。」
ミーティング： 第 66 回米国血液学会 (ASH) 年次総会および展示会
この研究には、Penn-CHOP Microbiome Core から資金の一部が提供されました。
アブラムソンがんセンターでの臨床試験に興味のある患者は、 ここで公開中の臨床試験を検索 または、1-855-216-0098 に電話して臨床試験ナビゲーターに相談してください。
1735516244
#シンプルな栄養補助食品ががんと戦う免疫細胞を強化できる可能性がある
2024-12-29 22:50:00