弱毒生ラッサウイルスワクチン候補は、前臨床試験でモルモットを完全に保護し、強力な安全性と有効性を示しました。研究者らは、人間での臨床試験の前に、ヒト以外の霊長類でのさらなる研究の準備を進めている。
現在開発中の弱毒化生ワクチンは、前臨床研究で安全性とラッサウイルスに対する100％の有効性が証明されています。
テキサス生物医学研究所（テキサスバイオメッド）、スクリップス研究所、国立アレルギー感染症研究所（NIAID）の研究者らは、致死量のウイルスからモルモットを守ることに成功したラッサウイルスのワクチン候補を開発した。 。彼らの発見は最近npjワクチン誌に掲載されました。
ラッサウイルスは現在承認されたワクチンや治療法がなく、毎年数万〜数十万件のラッサ熱を引き起こしています。このウイルスは、感染したげっ歯類によって汚染された食品や表面との接触を通じて人間に感染します。多くの人は無症状ですが、ウイルスは感染後 2 週間以内に発熱、大量出血、臓器不全などの重篤な症状を引き起こす可能性があります。致死率は15%から20%の範囲であると推定されています。
ラッサ熱は西アフリカで流行しており、次のように分類されます。 世界保健機関 (WHO) 公衆衛生上の緊急事態を引き起こす可能性があるため、ワクチン研究開発の優先疾患として挙げられています。
弱毒化生ワクチンに関する 10 年間の研究
テキサス・バイオメッドのルイス・マルティネス＝ソブリド教授とスクリップス研究所のフアン・カルロス・デ・ラ・トーレ教授は、過去10年間にわたりラッサウイルスワクチン候補の開発に取り組んできた。
彼らは、生きているが弱められた、または「弱毒化された」バージョンのウイルスを含む弱毒化生ワクチンの開発に焦点を当ててきた。他の 弱毒生ワクチン すでに使用されているものには、麻疹、おたふく風邪、風疹（MMR）、天然痘、水痘、黄熱病用のものが含まれます。
「弱毒化生ワクチンは、より長く持続し、より広範な防御を提供することができます。なぜなら、体の免疫システムは、ウイルスの小さな断片だけでなく、ウイルス全体を認識するように訓練されているからです」とマルティネス・ソブリド博士は述べた。
弱毒化生ワクチンの重要な要件は、元の形に戻ったり、他の自然に循環している株と混合して病気を引き起こしたりすることがないように改変されていることを確認することです。可能性は低いですが、ワクチン接種と感染が同時期に行われた場合、この後者のシナリオが発生する可能性があります。
マルティネス・ソブリド博士とデ・ラ・トーレ博士は、小さなセグメントと大きなセグメントで構成されるゲノムの両方のセクションを微調整することにより、ラッサウイルスを弱毒化するための独自のアプローチを組み合わせました。
具体的には、マルティネス・ソブリド博士と彼のチームは、と呼ばれる手法を使用しました。 コドンの再最適化 小さなセグメント内のRNAを編集して、ウイルスと感染細胞の結合に関与する重要なタンパク質の生成を抑制する。一方、デ・ラ・トーレ博士と彼のチームは、大きなセグメントの RNA の一部を小さなセグメントの対応する部分に置き換えました。これらの編集が合わさって、望ましい免疫反応を促すには十分本物に似ているが、病気や病気を引き起こすことはできない改変ウイルスが生成されます。
「当社の 2 つの減衰アプローチを組み合わせることで、破壊不可能な減衰が実現します」とマルティネス ソブリド博士は述べています。 「私たちはウイルスの両方のセグメントを弱毒化したので、どちらかのセグメントが野生ウイルスと再結合したとしても、結果として生じるウイルスは依然として弱毒化されており、病気を引き起こすことはできません。」
前臨床研究で有望な結果
研究者らは論文の中で、弱毒化ウイルスの堅牢な安全性プロフィール、複製の減少（適応度の喪失とも呼ばれる）、病原性（病気を引き起こす能力）を取り戻すために進化したものではないことを実証した。さらに、フォート・デトリックにあるNIAIDの統合研究施設と協力して完了したこの研究では、非常に有望な有効性の結果が示されました。この研究には50匹のモルモットが参加し、ワクチンを接種したグループとワクチンを接種しなかったグループに分けられた。通常致死量のウイルスに曝露された後、ワクチン接種されたモルモットは健康を維持し、有害な副作用は示されませんでした。
「それは100％保護的でした。まさにあなたが望んでいたものです」とマルティネス・ソブリド博士は言いました。
研究チームは次に、ヒトを対象とした臨床試験に進む前に、ワクチンが安全で効果的かどうかを評価するための現在のゴールドスタンダードである、ヒト以外の霊長類を対象としたワクチンの研究を計画している。
参考文献：「モルモットにおいて安全かつ有効なラッサウイルス生弱毒化ワクチン候補」Brian D. Carey、Shuiqing Yu、Jilian Geiger、Chengjin Ye、Louis M. Huzella、Rebecca J. Reeder、Monika Mehta、Shawn Hirsch、 1999年;レベッカ・バーンバウム、ベアトリス・キュービット、バピ・パハール、スコット・M・アンソニー、アンソニー・マーケトン ジョン・G・バーンバウム、ジュリー・P・トラン、イアン・クロジエ、ルイス・マルティネス＝ソブリド、ガブリエラ・ウォワ、フアン・カルロス・デ・ラ・トーレ、ジェンス・H・クーン、11月17日、 npjワクチン。
DOI: 10.1038/s41541-024-01012-w
ラッサワクチン開発作業は、NIAID補助金#R21AI121840およびR21AI169789と国防総省補助金W81XWH1910496によって支援されている。
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2024-12-24 06:34:00