VU319の臨床試験が初めて成功し、アルツハイマー病の治療にまた一歩近づく

ヴァンダービルト大学医学部基礎科学部内の臨床段階のバイオテクノロジーであるウォーレン神経科学創薬センターの研究者らは、障害のある人々の記憶喪失に対する治療薬であるVU319の第I相単回漸増用量臨床試験の創薬成功について詳述した。アルツハイマー病と統合失調症。

「このマイルストーンは、研究から臨床への影響まで発見を推進するヴァンダービルト大学の能力を浮き彫りにします」と学長兼学務担当副学長のシベール・レイバー氏は述べた。 「VU319の成功は、協力とイノベーションがアルツハイマー病やその他の神経変性疾患に直面している患者と家族に真の希望をもたらすことができることを例示しています。」

基礎科学部長で大学の生化学・化学の特別教授であるジョン・クリヤン氏もこれに同意し、「VU319の第I相試験の成功は、アルツハイマー病の治療薬開発における潜在的に変革的なステップを示しており、基礎研究を治療法の発見に転換するヴァンダービルト社の能力を示している」と付け加えた。真の臨床効果が期待できます。」

VU319 は、ヴァンダービルト初のエンドツーエンドの創薬活動であり、初期の基礎科学研究からヒトでの臨床試験までを行っています。この取り組みは、ハイスループットのスクリーニングによるヒット候補の選択から臨床試験の完了までに及びました。

「10年以上にわたる基礎研究とトランスレーショナル研究を経て、WCNDDはついに、ユニークなM1 PAMであるVU319がどのように発見され、プロファイリングされたかを明らかにすることができました」とWCNDDのエグゼクティブディレクターで薬理学、生化学、薬理学の大学教授であるクレイグ・リンズリー氏は述べた。ウィリアム・K・ウォーレン・ジュニア医学講座の議長を務める化学者。

65歳以上の約690万人が罹患し、治療法が知られていないアルツハイマー病の治療に加えて、VU319は、統合失調症、プリオン病、レット症候群、血管性認知症、およびレウェイ小体型認知症における記憶喪失を治療する可能性を示している。

「国立精神衛生研究所からの資金提供により、WCNDD は VU319 を発見、開発することができました。その後、ウィリアム K. ウォーレン財団からの重要な慈善活動の寄付により、ダボスファーマと提携して重要な初期段階の研究を実施し、FDA から承認を得ることができました。治験中の新薬であり、第I相試験でポール・ニューハウス博士がアルツハイマー病協会賞を受賞する道が開かれた」とリンズリー氏は語った。 「全体として、ヴァンダービルトで最も基本的な発見段階からプログラムを推進し、それを人体臨床試験に移行することに非常にやりがいを感じています。」

神経伝達物質のアセチルコリンは学習と記憶を担当しますが、アルツハイマー病や統合失調症などの他の神経変性疾患では、最初に機能を停止し、ニューロンが適切に機能できなくなる原因の 1 つです。 M1 ポジティブ アロステリック モジュレーターである VU319 は、M1 受容体における内因性神経伝達物質アセチルコリンの有効性を高め、受容体の利得を選択的に「ターンアップ」する調光スイッチとして機能し、可能な限り最高の治療指数を提供します。

精神医学および薬理学の教授であり、ヴァンダービルト認知医学センター所長であり、ヴァンダービルト記憶・アルツハイマー病センターの臨床中核ディレクターでもあるポール・ニューハウス博士がヴァンダービルトで行った人体治験では、研究者らは標的の関与が最高度に達している兆候を確認した。試験された治療用量で、脳の同じ領域に作用する他の薬に典型的な副作用は見られませんでした。

記事「VU0467319 の発見: 臨床試験に進出した M1 陽性アロステリックモジュレーター候補」は、12 月 11 日に ACS Chemical Neuroscience に掲載されました。この第 1 相 SAD 臨床試験の成功を受けて、WCNDD は追加の臨床試験の開発を続けています。 M1 PAM を開発してヒト臨床試験を開始します。

WCNDD は、基礎科学における従来の学術的研究を拡張し、人間の病気と薬剤標的の理解において最も刺激的な進歩をもたらし、これらの画期的な進歩が患者ケアに直接影響を与えることができます。オクラホマ州タルサのウィリアム K. ウォーレン財団からの 2,000 万ドルの寄付によって設立された WCNDD には、さまざまな興味とスキルを持つ約 100 人の著名な科学者が集まり、研究のアイデアを重篤な脳障害を予防または治療する実行可能な新薬に変換することに取り組んでいます。 、アルツハイマー病、統合失調症、パーキンソン病など。

ウォーレン財団は、ヴァンダービルトとその研究活動を長年支援してきました。現在、寄附を受けた教授陣 7 名が財団の支援を受けています。

ウォーレン財団の最高経営責任者（CEO）で創設者の孫であるジョン・ケリー・ウォーレン氏は2020年、「壊滅的な認知障害や精神疾患と闘うための、研究に基づいた斬新な方法を支援することが、当財団の使命の中心にある」と語った。私の家族を含む多くの人々の生活に大きな影響を与えてきたヴァンダービルト大学でこの研究を支援できることをうれしく思います。」

ポズランジー MS、ウッド MR、ハン C、シュタウファー SR、パナレーゼ JD、メランソン BJ、エンガース JL、ディッカーソン JW、ペン W、ノッツェル MJ、チョ HP、ロドリゲス AL、ホプキンス CR、モリソン R、クラウチ RD、ブリッジズ TM、ブロバウム AL 、ブートー O、ダニエルズ JS、ケイツ MJ、カステルハノ A、ルーク JM、ニスウェンダーCM、ジョーンズCK、コンPJ、リンズリーCW。
VU0467319の発見：臨床試験に進んだM1ポジティブアロステリックモジュレーター候補。
ACS 化学神経科学。 2024 12 11. 土井: 10.1021/acschemneuro.4c00769