ジヒドロアルテミシニン (DHA) は、潜在的な抗腫瘍効果を持つ有効な抗マラリア薬ですが、毒性学的情報は限られています。本研究は、経口 DHA の潜在的な毒性を評価するために計画されました。 DHA を SD ラットに 0、25、50、および 75/60 mg/kg 体重/日の用量で 28 日間強制経口投与し、その後 4 週間の回復期間を設けました。付随する毒物動態も評価されました。生存に影響を与える潜在的な毒性のため、研究14日目(D14)には雌の最高用量のみ75 mg/kgから60 mg/kgに調整した。低用量群の雌ラット、および低用量および中用量群の雄ラットは毒性の兆候を示さなかった。対照的に、高用量群の雄ラットと中用量および高用量群の雌ラットは、体重減少、脱毛、胃腸反応(軟便、肛門周囲の汚れ、糞便の異常)などの重大な毒性影響を示しました。投与終了時、75/60 (用量調整) mg/kg 用量群の雌ラットでは、網赤血球 (Ret% および RETIC) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) が有意に増加し、肝臓重量が増加し、ヘモグロビン (HGB) が有意に減少しました。 )。さらに、組織病理学では肝細胞の軽度の空胞化が示されました。これらの発見は、メスのラットがオスよりも毒性反応が大きいことを示唆しており、トキシコキネティクスはこの性差をさらに実証しています。しかし、DHA の毒性作用は 4 週間の回復期間の終わりには解消されました。したがって、肝臓が主要な標的臓器として特定されました。無毒性量(NOAEL)は、雌ラットで 25 mg/kg 体重/日、雄ラットで 50 mg/kg 体重/日でした。
#SDラットにおけるジヒドロアルテミシニンDHAの28日間反復投与毒性および毒性動態研究 #Jian #Journal #Applied #Toxicology