予期せぬ発見で放棄されていた乳がん治療が復活

スウェーデンのルンド大学が主導した新たな研究で、開発中だったものの棚上げされていた標的がん治療によって悪性度の高い乳がんのどの患者が助けられるのかという長年の謎が解明された。この研究は、薬の開発が継続され、患者に届くという希望をもたらすため、重要である。

北米の研究者らの努力、長年の研究開発、そして何百万ドルも費やしたにもかかわらず、動物実験で乳がんに対して有望な結果を示したガニツマブという薬は棚上げされた。この薬は臨床試験も行われたが、ある程度の成功はあったものの、どの乳がん患者がこの治療によって助けられたのかという疑問は未解決のままだった。

新しいがん治療法を開発する場合、同じ病気のすべての患者が同じ治療法で救われるわけではないことがよくあります。だからこそ、明確な診断マーカーが必要なのです。しかし、どの個人が実際に治療の恩恵を受けているかを医療専門家に示すことができる明確な指標を見つけることはできませんでした。この薬は腫瘍上の受容体 (IGFIR) をブロックし、活性化すると腫瘍の成長と拡散を引き起こす可能性があります。

「これは、この分野に携わる私たちの多くにとって大きな失望でした。前臨床試験では明確な結果が見られましたが、患者コホート全体を調べたとき、確固たる結論を引き出すことはできませんでした。そこで、私が臨床試験の結果を見たとき、スウェーデンの研究グループがその分析で、その薬の恩恵を受けた人を特定するマーカーについての答えを導き出したとき、私は非常に嬉しい驚きを感じました」と、カナダのマギル大学教授であり、この論文の共著者の一人であるマイケル・ポラック氏は言う。 勉強。

幸いなことに、米国の研究者は I-SPY2 試験からのデータをすべて利用できるようにしていました。おそらく他の研究者が問題を解決できるでしょうか?

ルンド大学の博士研究員であり、スコーネ大学病院の若手医師であるクリストファー・ゴディナ氏は、スウェーデンとカナダでの臨床試験後に収集されたすべてのデータに魅了されました。臨床研究では、乳がんの外科的治療の前に患者に新薬が投与されていたが、クリストファー・ゴディナ氏は新しい視点からデータを調べた。

彼は、腫瘍内でさまざまな遺伝子が発現する仕組みと、がん性腫瘍の周囲で進行中のプロセスを地図にまとめ、これを患者の転帰と比較しました。これには、生物学、コンピューターサイエンス、数学を組み合わせて生物学的データを分析する高度なバイオインフォマティクス計算が含まれており、ここでは遺伝的、分子的、臨床的データに焦点を当てています。

その目的は、治療によって助けられた患者に共通するマーカーを見つけることができるかどうかを確認することでした。驚くべきことに、薬剤が細胞表面にブロックするはずの受容体が腫瘍にあるかどうかは関係ありませんでした。

「私たちは、どの患者がこの治療の恩恵を受けるかを示すのに役立つバイオマーカー IGFBP7 を発見しました。マーカーのレベルが最も低いグループでは、悪性度の高い腫瘍のほぼ 50% (32 人中 15 人) が手術前に完全に消失しました」そして、最も悪性度の高いトリプルネガティブ腫瘍の 66 パーセントが消失しました (患者 18 人中 12 人)。これは明らかに私たちが答えを提供すると期待していたバイオマーカーではありませんでした。それが謎の理由かもしれません。これまで解決されていませんでした」と、この研究の筆頭著者であるクリストファー・ゴディナ氏は言う。

その結果は驚くべきものでした。以前は、この特定のタンパク質であるIGFBP7を多く含む腫瘍はこの薬で治療できると考えられていました。逆が真実であることが判明した。この薬は腫瘍にタンパク質がほとんど含まれていない患者には効果がある。最近科学雑誌「NPJ Precision Oncology」に掲載されたこの研究は、治療によって助かる患者群を特定することが可能であることを示している。

「悪性度の高い乳がん患者の 4 分の 1 が治療の恩恵を受ける可能性があります。どの患者がこの治療の恩恵を受けるかを証明するいくつかの試みが失敗に終わりましたが、今回の発見は画期的な進歩となる可能性があります」とルンド大学の教授であり、研究を支える研究者たち。乳がん以外の種類のがん患者もこの薬で救われる可能性があります。

研究者らは、この結果はオープンデータの価値を示していると述べている。もしアメリカの研究者たちがその結果を公開していなかったら、謎を解くのは困難だっただろう。

「この場合、他の人が結果を分析して、初期の研究者が見逃していた何かを見つけられるかどうかを確認することができました。つまり、すべては彼らのオープンさから来ています。私たちは、これが今後、棚上げされていた製薬会社を導くことを期待しています」このガン治療薬は開発を再開する必要がある」とクリストファー・ゴディナ氏は締めくくった。

ゴディナ C、ポラック MN、イェーンストローム H.
IGF-IRを標的とすることにより、IGFBP7発現が低い乳がんにおける術前化学療法の有効性が向上します。
NPJ プレシスオンコル。 2024 10 3;8(1):212。二： 10.1038/s41698-024-00712-9