更年期障害のホルモン療法は認知症のリスクを増加させますか、それとも減少させますか?ここが科学です

2050年までに、 約1億3,500万人 世界中の人々が認知症とともに生きることになるでしょう。認知症の最も一般的な原因はアルツハイマー病です。女性の寿命が長いことを考慮しても、女性は男性よりもアルツハイマー病を発症する可能性が高い。

アルツハイマー病の症状は、65 歳以降に最も多く発生します。しかし、脳の変化は症状が始まる数十年前から始まります。女性の場合、これは通常、閉経期への移行期と一致します。

閉経は、卵巣で作られるエストロゲンとプロゲステロンという 2 つのホルモンの産生が体内で減少することで起こります。これらのホルモンの変化は、ほてり、寝汗、睡眠障害、性欲の低下、気分の変化、頭の霧などの幅広い症状に関連しています。

エストロゲン単独またはエストロゲンとプロゲステロンの併用を含む更年期ホルモン療法（ホルモン補充療法または HRT とも呼ばれる）は、数十年にわたって更年期症状を緩和するために処方されてきました。

しかし、更年期障害のホルモン療法は認知症のリスクにどのような影響を与えるのでしょうか?そして、なぜ一部の研究ではこの治療法がリスクを高めると述べている一方、他の研究ではリスクを軽減するとしているのでしょうか?

ホルモンと脳

大量の前臨床（動物ベース）研究は、エストロゲンが脳の保護に役立つことを示しています。神経細胞へのダメージを軽減し、脳全体の健康をサポートします。

エストロゲンに反応する受容体は、生殖機能に関連する脳の領域にあります。しかし、彼らもいます 脳の領域 学習、記憶、そして計画、組織化、意思決定などの高次の認知能力にとって重要です。

閉経後にエストロゲンの「神経保護」効果が失われることが、男性よりも女性のアルツハイマー病の症例数の増加に寄与していると考えられています。

臨床研究 また、自然閉経年齢以前に医学的または外科的閉経を迎えた女性は、生涯にわたる認知症および認知障害のリスクが高いことも示されています。

このリスクは 減ったように見える 手術後にエストロゲン療法を受けている女性。

このことから、研究者らは、閉経期ホルモン療法によってエストロゲンを補充すれば、女性の認知機能の健康を保護し維持できるのではないかと仮説を立てています。

しかし、研究結果は一貫していません。

更年期障害のホルモン療法は認知症のリスクに影響を与える可能性がありますか?

認知症のリスクと更年期障害のホルモン療法に対する懸念は、20年以上前に実施された画期的な研究からの予期せぬ発見によって部分的に引き起こされている。

の 調査結果が示した 65歳以上の閉経後の女性におけるホルモン療法の使用は、認知症のリスク増加と関連していた。

ただし、これらの研究にはいくつかの重要な制限があります。

1) 女性のほとんどは 65 歳以上で、閉経後 10 年以上経過していた。

2) 使用されるエストロゲンとプロゲストゲン (プロゲステロンの合成形態) の種類によっては、脳の健康に対するメリットが少ない可能性があります。

最近発行されたもの システマティックレビューとメタアナリシス ホルモン療法とアルツハイマー病のリスクを関連付ける科学データには、2023 年までに発表された 51 件の異なる報告からの結果が含まれていました。

その結果、中年期にホルモン療法を開始した場合、より一般的には最終月経から10年以内にホルモン療法を開始した場合、ホルモン療法を行わなかった女性に比べて、晩年アルツハイマー病のリスクが低下することが示されました。

リスクの最大の減少は、エストロゲンのみのホルモン療法に関連していました。

対照的に、晩年、つまり閉経後 10 年以上後にホルモン療法を検討した場合、エストロゲンのみの療法はアルツハイマー病のリスクに対して中立の効果を示しました。

しかし、エストロゲン・プロゲストゲン療法はリスク増加と関連していました。

のみ 1つの臨床試験 このメタ分析以来、出版されています。この研究では、閉経初期に開始された更年期ホルモン療法の長期的な影響を調べました。

この試験に参加した女性の平均年齢は52.8歳、閉経後1.5年でした。彼らは4年間、エストロゲン（プロゲストゲンの有無にかかわらず）またはプラセボに無作為に割り当てられました。

研究者らは10年後、275人の女性を追跡調査した。彼らは、女性が48ヶ月間のホルモン療法を受けたかプラセボを受けたかに基づいて、認知効果（害も利益もなし）を発見しなかった。

何があなたのリスクに影響を与えますか?

認知症リスクに対する更年期ホルモン療法の効果は、いくつかの要因によって影響を受けるようです。これらには、いつ服用し始めるか、どれくらいの期間服用するか、使用されるホルモンの種類、その人の遺伝的および健康的背景が含まれます。

1. 治療開始時: クリティカルウィンドウ仮説

認知機能および認知症のリスクに対する閉経期ホルモン療法の影響を決定する重要な要素の 1 つは、閉経期と比較していつ治療を開始するかであると思われます。これを「クリティカルウィンドウ仮説」といいます。

この仮説によれば、エストロゲンは、閉経移行期の早期、特に脳がホルモンに対してまだより反応しやすい閉経後数年以内に開始した場合にのみ、脳内のニューロンの保護に役立つ可能性があります。

2. 更年期ホルモン療法の種類とプロゲステロンの役割

ホルモン療法に含まれるホルモンの種類によって、 大きく異なります 分子構造および生理学的作用において。

さまざまな種類のエストロゲン（エストラジオールや結合型エストロゲンなど）やプロゲストーゲン（子宮摘出術を受けていない女性に必要）の配合は、脳の健康と認知症のリスクに異なる影響を与える可能性があります。

いくつかの研究 エストロゲン療法にプロゲストゲンを追加すると、おそらく脳内のエストロゲン受容体をブロックすることにより、エストロゲン単独の認知的利点の一部が打ち消される可能性があると示唆されています。

3. 血管運動症状の役割

ほてりや寝汗などの血管運動症状は更年期障害の特徴です。より多くの血管運動神経症状が発生している 記憶力の低下と関係がある だけでなく 生物学的マーカーの増加 認知症のリスクと関連している。

したがって、更年期ホルモン療法がアルツハイマー病のリスクを軽減する可能性のある経路の 1 つは、血管運動症状の軽減に対するホルモン療法の効果によるものです。

4. 個人の遺伝的および健康的背景

高齢発症型アルツハイマー病の最大の遺伝的危険因子は、APOE e4 と呼ばれる APOE 遺伝子の特定のバージョンのコピーを 1 つ以上保有していることです。

があります 新たな仮説 アルツハイマー病の遺伝的リスクを持つ女性は、ホルモン療法の使用から最大の利益を得る可能性があると考えられています。

これはあなたにとって何を意味しますか?

臨床界および科学界では、閉経期のホルモン療法がアルツハイマー病のリスクに関与している可能性があるかどうかについて、依然として議論が続けられています。

全体として、ホルモン療法を使用するかどうかの決定は、年齢と閉経のタイミング、健康状態、および特定の更年期障害の症状を考慮して、個別に行う必要があります。

ホルモン療法の役割と認知症のリスクについて明確な決定を下すにはさらなる研究が必要ですが、現在の証拠に基づくと、ホルモン療法は、特にアルツハイマー病の遺伝的リスクがある女性にとって、閉経移行期の早期に開始すれば有益である可能性があります。