アフリカの一部の国では、マラリアに対する 2 種類のワクチンが導入されています。ワクチンの他に、科学者たちはマラリアの蔓延を阻止するために遺伝子組み換え蚊を使用してきました。 1つは、卵の孵化を防ぐために、放射線で滅菌した雄の蚊を放すことです。もう1つは、腸内のマラリアの原因となる寄生虫の増殖を遅らせ、それによって人へのマラリアの感染を防ぐ蚊の遺伝子操作です。もう1つの方法は、野生の蚊と繁殖して交配することで、マラリアの原因となる寄生虫に対する耐性を広げることができる遺伝子組み換え蚊を使用するものです。
現在、科学者らは根本的なアプローチで、マラリアの原因となる蚊の遺伝子組み換えからマラリアの原因となる寄生虫に焦点を移した。彼らはマラリアの原因となる寄生虫を遺伝子組み換えし、その寄生虫が病気を引き起こさないようにしている。代わりに、肝臓でのライフサイクルの初期段階で、血流に入る前に免疫システムを準備します。マラリアを引き起こす寄生虫は感染を引き起こし、肝臓の段階から血流に入って初めて症状が現れ始めます。
ワクチンの場合と同様に、遺伝子組み換えマラリア原虫による免疫系のプライミングは、後でマラリアを引き起こす蚊に刺されたときに個体を保護します。遺伝子組み換えは、肝臓期の6日目にその増殖を完全に停止させることで寄生虫を殺すが（後期停止型寄生虫）、寄生虫は1日目に寄生虫を殺す場合（早期停止型寄生虫）よりもはるかに効果的に免疫システムを準備するのに十分な時間を有する。 -肝臓への侵入を阻止する寄生虫）。
小規模な試験で研究者らは、マラリアに罹っていなかった健康な成人9人を、肝期6日目に死ぬように設計された遺伝子組み換えされた遅発性寄生虫を媒介する蚊による50回の刺傷に曝露させた。プラセボ群の成人3人は寄生虫に刺され、感染していない蚊に刺された。 50 回の蚊刺されを 1 回の予防接種セッションとみなし、参加者は合計 3 回の同様のセッションにさらされました。連続する各免疫セッションは 28 日間隔で設定されました。
3回目の予防接種セッションから3週間後、参加者全員が、遺伝子改変されていないウイルスに感染した蚊による5回の刺咬により、制御されたヒトマラリア感染症にさらされました。 熱帯熱マラリア原虫 寄生虫。これは、免疫システムのプライミングにおける遺伝子組み換えマラリア原虫の有効性をテストするためでした。
に掲載された結果によると、 ニューイングランド医学ジャーナル有効性の結果は驚くべきものでした。一方、遅れて捕らえられる寄生虫に感染した参加者9人中8人（89％）は、変化していない状態で寄生する蚊に曝露された場合にはマラリアから守られた。 熱帯熱マラリア原虫 寄生虫の感染を防ぐため、早期に寄生虫を捕らえた参加者 8 人（13%）のうちマラリアから守られたのは 1 人だけでした。プラセボ群の参加者はマラリアから守られなかった。
キーをターゲティングする抗体の力価 熱帯熱マラリア原虫 早期に捕らえた寄生虫群と最後に捕らえた寄生虫群の両方の抗原は、プラセボ群で観察された抗原よりもはるかに高く、2 つの介入群の参加者間で差はありませんでした。これは、肝臓内の寄生虫を殺すタイミングが大きく異なっていても、産生される抗体の量に影響を与えなかったことを示唆しています。しかし、2 つの介入グループの細胞免疫には差がありました。全体的な細胞頻度 T 細胞系統は同様のままですが、確かな 熱帯熱マラリア原虫特異的 T 細胞は、最後に捕らえられた寄生虫を運ぶ蚊によって刺激された参加者にのみ見られました。 「これは、ガンマデルタT細胞反応の誘導における肝臓後期抗原の重要な独立した役割を示唆している」と彼らは書いている。
マラリア原虫の感染段階であるスポロゾイトも、放射線によって弱毒化されるとマラリアに対する防御効果を発揮します。そして、この研究で使用された遺伝子組み換え寄生虫とは対照的に、放射線で弱毒化されたスポロゾイトによるマラリアに対する防御力は 50% から 90% の範囲でした。しかし、蚊に刺されたことによる放射線弱毒化スポロゾイトの投与は、この研究で使用された最後に捕らえられた寄生虫によって提供されるレベルと同様の防御レベルに達するには、より高い線量（約1,000回の蚊に刺される）が必要です。
「我々の研究結果は、早期に阻止するスポロゾイトと比較して、肝臓の段階で後期に阻止する原虫のほうが防御力が向上し、次世代のマラリアワクチンへの一歩となることを示唆している」と研究者らは書いている。しかし、彼らはまた、この試験の結論はサンプルサイズが小さいことによって制限されると警告し、遺伝子組み換えされた最後に阻止する寄生虫の有効性と安全性プロファイルの両方をより深く理解するために、より多くの参加者による研究を行うよう強く求めている。彼らはまた、「免疫学的評価は探索的なものであり、最後の停止誘発防御に関連する変数の関連性は確認する必要がある」とも指摘している。また、最後に捕らえた寄生虫によってもたらされる免疫防御の持続性を、特に異種ウイルスに対して評価する必要がある。 熱帯熱マラリア原虫 マラリアが風土病となっている株。
公開 – 2024 年 12 月 7 日午後 9 時 14 分 (IST)
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#遺伝子組み換えマラリア原虫を利用したマラリアの予防
2024-12-07 15:44:00