サラ・ヘルナンデス博士著 2024 年 12 月 7 日 レイチェル・ハーディング博士編集
2024 年 12 月 3 日、ハンチントン病 (HD) の治療を目的とした第 1 相試験の一環として、最初の患者が ALN-HTT02 と呼ばれる新薬の投与を受けたという知らせを受けました。この薬を投与された最初の人類として大胆に彼らは、いつかHDの疾患修飾薬につながることを誰もが期待する道筋を描いている。この新たな試みについて詳しく見ていきましょう！
11月初旬、アルナイラム・ファーマシューティカルズは、 臨床試験 ハンチンチン低下薬をテストするためです。遺伝子ハンチンチンのスペルミス。 HTT 略して、これが HD の原因です。このスペルミスを受け継いでいる人は、 HTT HD が進むにつれて、気分、動き、記憶に変化が生じます。レベルを下げる HTT スペルミスのある分子は、HD を治療する可能性があるとして臨床でテストされている戦略の 1 つです。
Alnylam は、地球と星をつなぐ天の橋にちなんで名付けられ、ハンチントン病のない未来に向けた臨床試験の成功へのつながりとなることを願っています。画像クレジット: マシュー・アン
Alnylam は HD シーンでは比較的新参者です 治療薬しかし、彼らは創薬に新しいわけではありません。彼らは22年間存在しており、6年前に最初の薬の商業承認を取得しました。彼らは他の脳疾患の経験も持っています。彼らは現在、アルツハイマー病の治療に期待される薬の第2相試験に向けて進めている。
社名は、オリオン座の帯の明るい中心星「アルニラム」にちなんで名付けられました。この星は航海士によって何千年も使用されてきたため、Alnylam の発見に対する情熱を象徴しています。一部の人にとって、この星は地上と天上の領域の間の橋を表します。これらすべての前向きな宇宙のアナロジーが幸運をもたらし、Alnylam の薬が HD のない未来への橋渡しをしてくれることを願っています。
アルナイラムがリジェネロン・ファーマシューティカルズと共同で開発し、この治験で試験されている薬剤はALN-HTT02と呼ばれる。それは「」と呼ばれるメカニズムによって機能します。RNA干渉”、としても知られています RNAi。 RNAi これは、赤い惑星からのサンプルを処理する小さな火星探査機のように、細胞内にすでに存在する分子機構を処理のために利用するという点でユニークです。 RNAi アルニャムの名物です。彼らは世界初の RNAi-ベースの医学！ (神経疾患の治療に使用される薬。）
ALN-HTT02 自体は、次のコードの一部を含む合成遺伝物質です。 HTT。それが細胞に導入されると、細胞自身の分子機械が合成遺伝物質を処理するために使用されます。これにより、結合する合成遺伝物質の断片が作成されます。 HTT 下げるメッセージ。
ALN-HTT02 は、 HTT 「」と呼ばれる遺伝子エクソン 1」。これは、HD の原因となるスペル ミスを含む遺伝的メッセージの一部です。研究者はこう考えています エクソン 1は、時間の経過とともに蓄積し、脳細胞に損傷を与える毒性を促進する鍵となる可能性があります。この地域を特にターゲットにすることで、被害が軽減されるか、完全に阻止されることを願っています。
「第 1 相試験は、研究室で開発された薬が人間に投与される初めての試みです。それらが安全であり、人々によく許容されることを知ることは、臨床でそれらを進歩させるための最初のステップです。
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進行中の他の臨床試験でも同様のアプローチが採用されています。 HTT より低いレベルへ。これらの他の試験と類似点もありますが、微妙な違いもいくつかあります。
他のほとんどの試験と同様、ALN-HTT02 は私たちが「トータル」と呼ぶものです。 HTT” を下げる。つまり、両方のコピーがターゲットになります。 HTT 遺伝子、1つは母親から、もう1つは父親から。つまり、どちらも定期的に HTT そして HTT スペルミスがある場合は下げられます。 Wave Life Sciences や Vico などの他の企業 治療学のコピーのみを具体的または優先的に対象とするトライアルを実行しています。 HTT 病気の原因となるスペルミスで。
現在かなりの数が存在します HTT 臨床試験で薬を下げること、しかし薬が実際にどのように下げるか HTT レベルが異なります。 Wave、Vico、Roche などの企業は、 アンチセンスオリゴヌクレオチドまたは 阿蘇。これは、 HTT メッセージ分子を下位レベルに送信します。したがって、細胞の分子機構を使用してメッセージ結合フラグメントを生成することはありません。 RNAi そうです。
PTC のような企業 治療学 そしてスカイホーク 治療学 スプライスモジュレーターと呼ばれるものを使用しています。 HTT より低いレベルへ。これらは、錠剤として摂取される小分子であり、 HTT メッセージ分子は処理され、国際宇宙ステーションの廃棄物収容ユニットと同様に、細胞のゴミ箱に送られます。 (明らかに、関連する宇宙の類似点は限られています…)
Alnylam と同様に、uniQure は RNAiベースのアプローチ。ただし、uniQure と Alynlaym の違いは、uniQure の薬剤 AMT-130 は無害なウイルスに含まれており、脳手術によって投与されることです。逆に、Alynalym の ALN-HTT02 はウイルスにカプセル化されておらず、脊髄注射によって送達されます。
RNA 干渉 (RNAi) は、火星探査車が異星でサンプルを処理するのと同様に、細胞自体の分子機械を使用して合成遺伝物質を処理することによって機能します。
しかし、全体的に見て、これらの企業が試験しているすべての薬は同じ目標を持っています。 HTT HD を遅らせたり停止させたりすることを目標として、タンパク質の毒性作用を軽減することを期待するメッセージです。
ALN-HTT02 は第 1 相試験中です。すべての第 1 相試験と同様に、 この研究の主な目的は、それが安全かどうかを判断することです。 第 1 相試験は、研究室で開発された薬が人間に投与される初めての試みです。それらが安全であり、人々によく許容されることを知ることは、臨床でそれらを進歩させるための最初のステップです。
彼らはまた、その薬がどの程度標的を絞っているかも調査する予定だ HTT そしてレベルがどのように変化するか CSF脳を満たしている液体。彼らは症状を測定するために臨床検査を使用する予定だが、ALN-HTT02がHDの臨床的特徴を変えるように作用するかどうかを理解するには、さまざまな測定値を用いた大規模な試験が必要となるだろう。
この治験には、25歳から70歳までのステージ2または早期ステージ3のHD患者最大54人が募集されている。 ここで注目すべきは採用年齢ですほとんどの試験では65歳以上の被験者が除外されているからだ。
現在、募集は英国の 2 つの施設でのみ行われていますが、この研究はカナダでも開始されており、その後さらに多くの国でも募集が行われる予定です。
「新薬に関する質問に答え、HD のない未来への橋を渡る最初の一歩を踏み出してくれた勇敢なボランティアの皆さんに、私たちは深く感謝しています。
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参加者には治験中に脊髄注射によりALN-HTT02が単回投与される。参加者の一部にプレゼントいたします プラセボ有効な薬物を含まない注射。 12か月後に、 プラセボ ALN-HTT02を含む注射を受けるオプションが与えられます。
私たちの最初のトライアル参加者が、星にインスピレーションを得た企業に導かれ、未知の未来に大胆に踏み出すことで、これが HD の新たな道筋となることを願っています。 治療薬。第 1 相試験の参加者は、未知の世界へ勇敢に歩み出す宇宙飛行士のように、信じられないほど勇敢です。
私たちは、新薬に関する質問に答え、HD のない未来へ天の橋を渡る最初の一歩を踏み出してくれた勇敢なボランティアの方々に深く感謝しています。
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2024-12-07 11:34:00