タイレノールのように感じられ、オキシコンチンのように作用する薬を想像してみてください

医師たちは長い間、悪魔の取引を当然のことと考えてきた。手術や外傷によって引き起こされるような激しい痛みを和らげることは、患者を依存症に陥らせる可能性のある一種の快楽を誘発する危険性がある。オピオイドは、そうではないとしても、最も強力なものの一つです の これまで知られている中で最も強力な鎮痛剤ですが、長年にわたって驚異的な罹患率と死亡率の原因となってきました。南北戦争後、何千人もの退役軍人が 依存症 戦闘による負傷や病気の治療に使用されたモルヒネやアヘンまで。 1990年代、医師による過剰処方と、製薬会社による攻撃的で欺瞞的な医薬品販売により、致命的で現在も続く病気が引き起こされました。 オピオイド流行 それは80万人以上のアメリカ人を殺した。

悪魔の取引は、21 世紀のアメリカの医療現場を根本的に形作りました。オピオイドの流行が始まって以来、医師たちは 切り落とす 彼らは処方するオピオイド薬の量に厳しい。これは必然的に、本当に鎮痛を必要としている一部の患者が十分な治療を受けていないか、まったく治療を受けていないことを意味します。推定値にはばらつきがありますが、2018 年の 1 つは 分析 痛みのためにオピオイドを処方された人の約5パーセントが依存症を発症することがわかりました。多くの医師にとって、一部の患者の苦しみを和らげることは、彼らを潜在的に致命的な薬物依存に背負わせるリスクを負う価値はありません。

新しい研究が本日発表されました 科学の進歩は、中毒の危険を冒さずに身体的苦痛を軽減するためにオピオイドを使用することが実際に可能であることを示唆しています。この研究では、ワイル・コーネル医科大学の神経科学者フランシス・リー氏とテンプル大学ルイス・カッツ医科大学のアンジャリ・ラジャディヤクシャ氏が率いる研究チームが、マウスのオピオイドの鎮痛効果を維持しながら、マウスのオピオイドの有益な特性をブロックした。 （私はワイル・コーネル大学の臨床精神科医で、リーは精神科の部長を務めていますが、研究で協力したことはありません。）これらの発見は、暫定的ではありますが、痛みのパラダイムを根本的に変える可能性があります。これらは、医師や研究者にとって、痛みと喜びを隔離し、独立して制御できる未来について真剣に検討する機会を提供します。

新しい研究は、脳内の2-AGとして知られるエンドカンナビノイドのレベルを上昇させるMAGL阻害剤と呼ばれる種類の薬剤に焦点を当てています。エンドカンナビノイドは大麻に似た分子で、マリファナに含まれるTHCと同じ脳内の受容体に結合しますが、より強力な反応を引き起こします。ある実験では、一部のマウスに MAGL 阻害剤を投与し、他のマウスを対照群として指定しました。すべてのマウスには、強力なオピオイドを自己投与する機会が与えられました。研究者らが驚いたことに、MAGL阻害剤を投与されたマウスはオピオイドに対する興味を示さなかったが、対照マウスはより熱心に自己投与した。別のテストでは、マウスの尾に熱を加えたとき（軽い痛みを伴う刺激）、MAGL阻害剤を投与されたマウスはオピオイドのみを投与されたマウスよりもひるみませんでした。言い換えれば、MAGL 阻害剤は、オピオイドの鎮痛効果を維持しながら、オピオイドの有益な効果を減少させるようです。

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精神科医はしばらくの間、オピオイドとエンドカンナビノイドはどちらも脳の報酬経路に受容体を持っているため、どちらかというと互いの快感効果を高めるはずだと考えてきました。しかし、Lee氏とRajadhyaksha氏のチームは、2-AGが報酬経路の受容体に結合すると、ドーパミンの放出が阻害され、それによってオピオイドが提供するはずの報酬が鈍化することを突き止めた。一方、オピオイドの鎮痛効果は身体の中で妨げられません。 痛みの回路、2-AG が結合できる受容体はほとんどありません。

私が話を聞いたこの研究には関与していない神経科学者らは、この研究結果が将来の研究で確認されれば、鎮痛薬を有意義に変える可能性があると語った。マウント・サイナイのアイカーン医科大学の神経科学教授エリック・J・ネスラー氏は、この研究をオピオイドの中毒性と鎮痛特性を分離するための「斬新で刺激的なアプローチ」と呼んだ。同氏はまた、予備研究に基づいて、MAGL 阻害剤が引き起こす副作用は最小限であると思われると指摘した。 人間、軽い鎮静や立ちくらみなど。 「本当の証拠は人間に現れるだろう」とネスラー氏は私に語った。カナダのカルガリー大学の神経科学者でカンナビノイドの専門家であるマシュー・ヒル氏は、そのような証拠が得られる見通しについて楽観的だった。 「エキサイティングな側面は、エンドカンナビノイドシステムに関して言えば、動物モデルから学んだ多くのことが人間にも非常にうまく応用できることです」と彼は私に語った。

新しい研究が示唆する最も派手な意味は、実際にヒトで再現できれば、MAGL阻害剤がオピオイドの蔓延を抑えるのに役立つ可能性があるということだ。手術や重傷の後、たとえば Percocet と MAGL 阻害剤の化合物を含む錠剤のボトルを持って退院できると想像してみてください。そのような錠剤は、 感じる アドビルやタイレノールと同じくらい中立ですが、はるかに強力な鎮痛剤になります。 MAGL 阻害剤は、すでにオピオイド中毒になっている人の治療にも役立つ可能性があります。現在、標準治療では、メサドンやメサドンなどの薬剤を使用して患者の離脱症状を管理しています。 ブプレノルフィン、それ自体がオピオイドであり、依然としてある程度の陶酔効果と乱用の可能性を保持しています。 MAGL 阻害剤を混合物に追加すると、メサドンとブプレノルフィンをより安全に使用できる可能性があります。

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医療専門家は、ある種の薬理学的カルビン主義、つまり、何かが良いと感じたら、それは体に悪いに違いないという概念と格闘してきました。この思い込みにより、一部の医療提供者は、 誇張する とりわけ、不安症の治療に使用されるバリウムやクロノピンなどの薬物の中毒性のリスク。同様の神話はアメリカ文化にもたくさんあり、痛みの緩和と喜びは、分かちがたい身体的および心理的経験、つまり同じコインの異なる側面であるとしばしば見なされます。たとえば、鎮痛剤や筋弛緩剤の多くの広告では、人々が痛みから解放されるだけでなく、スポーツをしたり自然を楽しんだりといった、何らかの喜びへの魔法のような回帰を経験している様子が描かれています。痛みによって引き起こされるものを含む心理的逆境は、個人の成長につながると考えられています。そして、どのトレーナーも言うように、痛みがなければ利益もありません。

しかし、科学者が痛みと快楽を研究すればするほど、その結果は心理学と哲学に関する既存の仮定を検証するものになります。 1950 年代以来、研究者らは、喜びと痛みを引き起こす神経回路は、互いに近くに位置し、相互作用しているにもかかわらず、ほぼ別のものであることを理解しました。事故で重傷を負ったことがある方は、この別れを自分で経験したことがあるかもしれません。痛みは、脳自体の鎮痛剤であるエンドルフィンの急増によって一時的に抑えられますが、幸福感を感じることはおそらくないでしょう。その他の最近の進歩も、依存症を引き起こすことなく鎮痛剤の限界を拡大する可能性があります。たとえば、今年初め、製薬会社バーテックス・ファーマシューティカルズは、末梢神経の痛みの信号が脳に到達する前にブロックする薬剤のFDA申請を提出した。快楽は中枢神経系で生じる経験であるため、この薬物が乱用される可能性はほとんどありません。さらなる研究がVertexの既存の結果を裏付けるならば、これは骨折などから生じる痛みの治療において有意義な進歩となるだろう。しかし、そのような薬はおそらく内部の深い痛みをそのまま放置することになるでしょう。

リー氏とラジャディヤクシャ氏の新しい研究が人間でも再現されれば、医師が痛みを治療する方法だけでなく、痛みの本質そのものについて私たち全員がどのように考えるかにも重大な影響を与えることになるだろう。医師が自信を持って依存症のリスクを阻止、あるいはブロックできるのであれば、痛みの軽減についてもっと寛大になってくれることを願っています。そして、喜びと痛みの軽減が必ずしも股関節で結びついているわけではないことを理解すれば、残りの私たちが日常生活の逆境に対して道徳的になるのを防ぐことができるかもしれません。慢性的な痛みは障害の主な原因であり、運動などの健康的な習慣を妨げ、さらには寿命をわずかに短縮する可能性もあります。 寿命。なぜそれを寄せ付けないのでしょうか？

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あまりにも長い間、患者が強い不快感に苦しんでいる一方で、医師たちは鎮痛を恐れてきました。あるいは依存症の危険がありました。現在、研究者は痛みのリスクとベネフィットの計算を再評価する機会を得ています。私たちの苦痛を取り除き、喜びを見つける仕事を私たちに任せることができる新世代の薬があれば、医学にとって何という恩恵でしょう。