Wegovy や Zepbound などのグルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1) 薬の開発により、体重管理の新時代が到来しました。これらの薬は大幅な体重減少につながる可能性がありますが、研究者や医療専門家は、それに伴う筋肉組織の減少について懸念を表明しています。この特集では、GLP-1 薬による体重減少に伴う筋肉量の変化の評価に関連する課題、筋肉量減少の潜在的な影響、および筋肉量を維持する方法について説明します。
ライフスタイルの変更は減量に成功する可能性がありますが、多くの人は減量に成功します。 挑戦的 長期的に健康的な体重を達成し、維持するために。
肥満手術は大幅な持続的な体重減少を引き起こす可能性がありますが、一般に重度の肥満の場合に推奨されます。対照的に、Wegovy や Zepbound などの薬剤は、肥満手術とほぼ同程度の体重減少をもたらす能力を示しています。
Wegovy などの薬剤は、胃腸管から分泌されるホルモンであるグルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) の作用を模倣しており、 GLP-1アゴニスト。
GLP-1 アゴニストは、インスリン分泌を刺激し、胃の内容物が空になるのを遅らせ、空腹感を軽減することにより、体重減少を促進します。
別の胃腸ホルモンであるグルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド (GIP) は、GLP-1 ホルモンと同様の役割を果たしており、GIP 受容体は減量薬のもう 1 つの標的です。
例えば、Zepbound という商品名で販売されているチルゼパチドは、GLP-1 受容体と GIP 受容体の両方に結合します。
これらの薬は減量を促すのに効果的ですが、この体重管理のアプローチが健全であるかどうかについては依然として議論の余地があります。具体的には、GLP-1 アゴニストが筋肉量と機能の損失を引き起こす可能性があるという懸念があります。
このような筋肉量と機能の低下は高齢者によく見られ、サルコペニアと呼ばれます。サルコペニアにおける筋肉量と機能の低下は、身体機能の低下、生活の質の低下、転倒、病気、死亡のリスクの増加に関連しています。
「引き締まった筋肉を犠牲にして体重を減らすと、基礎代謝量の低下、筋力、フィットネス、緊張の低下、骨密度の低下、体重再発リスクの増加など、将来の問題を引き起こす可能性があります。これらの理由から、筋肉の保存を優先することが不可欠です。」
過体重または肥満の人の体重減少の結果として筋肉が減少するのは正常な現象です。肥満および過体重の人は次のような傾向があります。 より多くの筋肉量 健康的な体重の人よりも。
肥満の人では、筋肉組織に脂肪が蓄積し、筋線維組成が変化し、その結果、可動性とパフォーマンスが低下します。
特に、筋肉への脂肪の浸潤レベルが高くなるのは、 関連する 筋力が低下し、機能が低下します。
カロリー摂取量の低下によって引き起こされる体重減少は一般に、 筋肉の減少を伴う 筋肉組織の脂肪レベルが低下します。言い換えれば、体重を減らすと筋肉組成は改善されますが、筋肉量は減少します。
筋肉は動きを促進するだけでなく、食後に分泌されるインスリンに反応してグルコース（糖）を吸収するのにも役立ちます。肥満は、筋肉および肝臓によるグルコースの取り込み障害によって特徴付けられます。
肥満ではインスリンに対する筋肉の感受性が低下するため、筋肉タンパク質の分解が増加し、その後筋肉が減少します。対照的に、体重を減らすと筋肉のインスリン感受性が改善され、筋肉タンパク質の分解を防ぐことができます。
通常、体重減少は筋肉量の減少を伴うため、GLP-1 薬に関する懸念は、これらの薬が達成された体重減少に対して予想される以上に過剰な筋肉量の減少を誘発するかどうかです。
筋肉の健康に対する GLP-1 アゴニストの影響を判断する際の障害の 1 つは、筋肉の体積と組成を直接測定できないことです。
減量に使用される GLP-1 薬の有効性を調べる研究では、一般的に脂肪と除脂肪量の変化が定量化されており、除脂肪量の変化は筋肉量の代用として機能します。
除脂肪体重は、筋肉、臓器、骨、水、体液を含む脂肪のない組織で構成されています。平 脂肪（脂肪）組織の 15% 除脂肪体重で構成されていると推定されています。したがって、脂肪組織のかなりの損失は、除脂肪量の大幅な損失を伴うと予想されます。
したがって、除脂肪体重は筋肉量の変化を正確に反映している可能性は低いです。さらに、GLP-1 薬の体重減少への影響を調査した研究では、かなりの量が報告されています。 変化 同じGLP-1薬によって失われた除脂肪体重の割合。
磁気共鳴画像法 (MRI) は、脂肪浸潤を含む筋肉量と組成の変化を直接評価できます。しかし、食品医薬品局（FDA）は、 ガイドライン GLP-1薬の減量効果を評価する臨床試験では、筋肉の質や量を評価する必要はありません。
さらに、不健康な筋肉量を定義する閾値については議論されています。たとえば、筋肉量は、個人の生物学的性別、体重、身長、および体格指数 (BMI) の影響を受けます。
この問題に対処するために、研究者らは、個人の筋肉量が、同性で似たような体型の標準的なグループの筋肉量とどの程度異なるかを定量化することによって、健康な筋肉量を評価する方法を考案しました。
MRIを使用した研究では、 リラグルチド (Victoza)、糖尿病に使用される GLP-1 アゴニスト、および チルゼパチド （Zepbound）は、年齢や他の症状の存在を考慮した上で観察された体重減少の大きさから予想される筋肉の減少につながりました。
リラグルチドとチルゼパチドはどちらも効果的に筋肉脂肪レベルを低下させ、筋肉組成を改善しました。言い換えれば、いくつかの研究からの証拠は、GLP-1アゴニスト誘発性の体重減少が、筋肉の質を改善しながら予想されるレベルの筋肉減少をもたらす可能性があることを示唆していますが、さらなる研究が必要です。
筋肉は他の役割も果たします 重要な役割代謝や炎症を調節し、飢餓状態や病気中のタンパク質合成をサポートするミオカインと呼ばれるシグナル伝達分子を分泌することが含まれます。筋肉組織のこれらの機能が GLP-1 誘発の体重減少によって影響を受けるかどうかは不明です。
座りがちなライフスタイル、栄養不良、併発疾患のある人、または高齢の人は、GLP-1 誘発の体重減少に伴う筋肉減少の悪影響を経験するリスクが高くなります。
「ベースラインで筋肉量が減少している人は、GLP-1薬の投与を開始する際には注意が必要です。たとえば、サルコペニアの高齢者は、除脂肪体重がさらに減少すると全体的な健康と可動性が危険にさらされる可能性があるため、最もリスクが高い可能性があります。高齢者におけるGLP-1薬の使用は、前向き臨床試験においてまだ徹底的に研究されていません。」
「同様に、ベースラインで骨減少症または骨粗鬆症を患っている人は、骨密度がさらに低下し、転倒や骨折のリスクが増加するリスクがある可能性があります」と彼は付け加えた。 「その他のリスクにさらされている人々には、筋肉の消耗を引き起こす慢性ステロイドを服用している人、筋力トレーニングや筋力トレーニングに参加できない患者、慢性腎臓病などの筋肉消耗状態にある患者が含まれます。」
マクゴーワン氏はまた、健康な人でもある程度の筋肉の減少は予想されるべきだと指摘した。 GLP-1治療後に観察された筋肉の減少は、予想される体重減少のレベルと一致しているように見えますが、筋肉量を維持または増加させることにより、これらの薬を使用しているすべての人の体重の回復を防止または遅らせることもできます。
一般的に急激に体重が大幅に減少する人 取り戻す 体重のほとんどはその後の5年間に増加します。
筋肉は脂肪組織の2倍以上の割合でエネルギー消費に寄与するため、脂肪減少に伴う筋肉およびその他の除脂肪体重の減少により、体重減少後のエネルギー消費が低下します。したがって、減量中の筋肉の減少を防ぐことは、より高いレベルのエネルギー消費を維持し、体重のリバウンドを防ぐのに役立ちます。
研究者らは、GLP-1薬による減量中に筋肉量を維持または増加させる戦略をまだ検討していない。しかし、老化による筋肉の減少や、カロリー制限や肥満手術による体重減少を防ぐアプローチについては、かなりの証拠が存在します。
GLP-1 薬の使用に伴う筋肉の損失は、タンパク質が豊富な食事と定期的な運動によって軽減できます。タンパク質の摂取量を適度に増やすと、減量中の筋肉量の維持に役立ちます。
メーガン・ガルシア＝ウェッブ医師内科、生活習慣医学、肥満医学の認定医師である同氏はこう語った。 MNT 「良い目標は、1 キログラムあたり 1.0 ～ 1.2 グラムのタンパク質を目指すことです。これは、毎日の体重あたりの理想的なタンパク質摂取量です。」つまり、体重が150ポンドになりたい人にとっては [pounds]毎日約70～80グラムのタンパク質を摂取するのが良い目標でしょう。」
マクゴーワン氏はさらに、「管理栄養士と緊密に連携することで、貴重な洞察とカスタマイズされた栄養計画を得ることができ、摂取量を追跡することで、推奨される目標を確実に達成できるようになります。」とアドバイスしました。
「GLP-1薬は気分が悪くなる可能性があります」と彼は警告した。 「吐き気がしたり、膨満感があったり、不快感がある場合は、栄養価が低く、消化しやすい、タンパク質が少ない食品を選ぶ可能性が高くなります。薬の副作用により栄養目標を達成できない場合は、投与量を調整する必要があるかもしれません。」
ホエイプロテインと必須アミノ酸を補給すると、一日の必要なタンパク質摂取量を満たし、筋肉タンパク質の合成を促進することもできます。
持久力と抵抗、またはウェイトトレーニングは、体重減少に伴う筋肉の減少を遅らせるのに効果的です。さらに、レジスタンストレーニングは筋力を高め、身体機能を向上させることもできます。レジスタンストレーニングにより、筋肉のタンパク質合成とその構成および機能が増加します。
メーガン・ガルシア＝ウェッブさんはこう語った。
「筋力トレーニングは、GLP-1作動薬の投与を開始する人にとって非常に重要です。少なくとも週に2回、30分間のトレーニングを行うことをお勧めします。患者が筋力トレーニングを初めて行う場合、私は常にトレーナーに 1 ～ 2 回面談して、どれくらいの重量を持ち上げるべきかを確認し、適切なフォームを維持していることを確認することをお勧めします。」
ビバリー・チャン医学博士ワイル・コーネル医科大学の臨床医学助教授も次のように指摘している。 MNT 「フレイルまたはサルコペニアのリスクがあり（高齢者など）、GLP-1を服用している人」 [drug] 除脂肪体重の減少を軽減するためにレジスタンストレーニングを取り入れることにもっと留意すべきです。」
米国からのデータは、一部の患者が一定期間内に GLP-1 薬を中止することを示唆しています。 最初の年、その理由の1つは薬のコストです。これらの薬の中止後に体重が戻るのはよくあることです。
マクゴーワン氏は、「健康的で持続可能な減量の鍵は、タンパク質の摂取量と栄養を維持し、定期的に筋力トレーニングを行い、一貫性を維持することです。」と強調しました。投薬の開始と中止は有害な可能性があり、確実に体重が戻り、将来的には体重を減らすのが難しくなります。」
「治療中に体組成をモニタリングすると、重要な情報が得られます。オプションには、生体電気インピーダンス スケール、DEXA スキャン、またはスケール以外の変化を評価するための単純な巻尺が含まれます。この知識は治療の指針となり、体重減少が最小限の場合に不可欠な安心感を与えるのに役立ちます」と彼は付け加えた。
ライフスタイルの変更に加えて、筋肉の減少を防ぐのに役立つ薬をGLP-1と組み合わせて使用することもできます。成長ホルモンおよび成長ホルモンの放出を刺激する薬剤は、肥満手術後の筋肉減少を遅らせるために使用されており、GLP-1 薬剤と組み合わせて使用できる可能性があります。
しかし、成長ホルモン治療は高価で、筋肉痛や関節痛、糖尿病のリスクなどの副作用を伴います。
現在、前臨床および臨床研究では、筋肉の成長を阻害するアクチビンやミオスタチンなどのホルモンの作用をブロックすることで筋肉の減少を防ぐ薬剤も評価されています。臨床試験で研究されているそのような治療法の 1 つはモノクローナル抗体です。 ビマグルマブ、アクチビン II ホルモンの受容体をブロックします。
#それらは筋肉量の減少につながりますか