タンパク質の発見は新しいパーキンソン病治療薬への道を開く可能性がある

新しい研究では、PNA5と呼ばれる小さなタンパク質が脳細胞を保護する効果があるようであることが判明しました。

この研究は、パーキンソン病および関連障害の認知症状の治療につながる可能性がある。

パーキンソン病は、震え、硬直、動作の遅さ、平衡感覚の低下などを引き起こす神経疾患であり、パーキンソン病認知症に進行する可能性のある認知症状も引き起こします。この病気の運動症状を制御する薬はありますが、 効果的な治療法 その認知症状のために。

「患者がパーキンソン病と診断されたとき、25% ～ 30% はすでに軽度の認知障害を抱えています。この障害が後期段階に進行すると、患者の50%から70%が認知機能の問題を訴えます」とアリゾナ大学ツーソン医科大学の神経内科准教授、ラリサ・マダヴァン氏は言う。

「悲しいのは、パーキンソン病における認知機能低下や認知症を治療する明確な方法がないことです。」

マダヴァン氏率いる研究チームは、神経学の研究教授トーステン・フォーク氏と協力し、生理学教授のメレディス・ヘイ氏が開発したPNA5を研究している。彼らは最近論文を発表しました 実験神経学 これは、動物モデルにおいて、PNA5 が脳細胞に対して保護効果を持っているようであることを示しています。

「PNA5では、認知症状をターゲットにしていますが、特に、さらなる変性の発生を防止しようとしています」と、マダヴァン研究室の博士研究員であり、この研究の筆頭著者であるケルシー・バーナード氏は言う。 「保護的な道を歩むことで、認知機能の低下が継続するのを防ぐことができると期待されています。」

炎症を元に戻す

神経変性疾患の原因は次のとおりです。 ほとんど謎に満ちたしかし、現在の考えでは、それらは炎症、つまり感染症や傷に反応して通常は短期間しか続かない免疫系の正常な機能に関係していると考えられています。ただし、炎症が慢性化すると、永続的なダメージを与える可能性があります。

バーナード博士は、脳内の特定の免疫細胞であるミクログリアが過充電状態になると、炎症がパーキンソン病で重要な役割を果たすと述べています。

「通常、ミクログリアはウイルスや損傷などを探し、損傷を遮断する物質を分泌しています」と彼女は言う。 「パーキンソン病では、ミクログリアが常に活性化していると、周囲の組織にさらにダメージを与える可能性があります。それがパーキンソン病の脳、特に認知機能の低下に関連する領域で見られることです。」

研究チームは、これらの過充電されたミクログリアが環境を炎症性化学物質で満たしていることを発見し、その化学物質と認知状態を結びつける以前の研究を裏付けた。

「この炎症性化学物質は、学習と記憶に重要な脳領域のニューロンと直接相互作用する可能性があります」とバーナード博士は言う。

PNA5による治療後、研究者らは、炎症性化学物質の血中濃度が減少し、脳細胞の損失の減少と相関していることを観察しました。彼らは、PNA5がミクログリアの過度に活発な免疫反応を抑制し、正常な状態に近づけると考えていると述べている。

研究者らは、PNA5がこの炎症性化学物質の生成を抑制することで脳を保護できるのではないかと期待している。

治療選択肢の拡大

PNA5 を開発する際、ヘイは化学および生化学の教授であるロビン・ポルトと協力して、体が自然に生成する化学物質の構造に小さな調整を加え、脳に入り、そこに長く留まる能力を強化しました。ヘイ教授は、血管性認知症やアルツハイマー病など、他のタイプの認知症の治療におけるPNA5の可能性を研究している。

「すでに他のモデルで試行され、テストされているので、私はより楽観的になりました」と、ポルトとヘイとともに BIO5 研究所のメンバーであるマダヴァンは言います。

彼女は、PNA5に関する研究チームの研究が、最終的にはパーキンソン病患者が認知症状を軽減するために服用できる薬につながることを期待していると述べているが、運動症状を制御するには依然として他の薬を服用する必要があるかもしれない。

「私はこれを車輪の歯車として考えています。パーキンソン病の他の側面をサポートする他の薬も登場するでしょう。複数の薬を服用するのは決して楽しいことではありませんが、それは複雑な状態であり、複雑な解決策しかあり得ません」と彼女は言います。 「脳の美しさは相互につながっていることですが、それがさらに複雑さを増しているのです。」

研究者らは、次のステップは、バイオマーカーを特定し、投与量を調整し、性差を調査し、PNA5がどのように作用するかを解明するためのさらなる研究を実施することだと述べている。

「PNA5には、パーキンソン病の進行をある程度止めたり遅らせたりする可能性があり、脳細胞の健康を改善したり、細胞の死を防いだりできる可能性がある」とマダヴァン氏は言う。

この出版物はバーナードの博士研究の成果であり、彼女は共同上級著者であるマダヴァンとフォークの指導の下で行った。

「脳は体の中で最も興味深い部分です」とバーナードは言います。 「これらの細胞は興味深いものです。細胞が正しく機能する原因と異常を引き起こす原因は何ですか。」

この研究への支援は、マイケル J. フォックス財団、国立衛生研究所、ARCS 財団奨学金から行われました。

ソース： アリゾナ大学