研究により、一般的ながん免疫の原因が明らかになりました

クレジット: オフィル・シェイン・ランブローゾ博士

ガーバン医学研究所が共同主導する多国籍共同研究により、チェックポイント阻害剤と呼ばれる一種の免疫療法を受けている一部のがん患者が一般的な感染症にかかりやすくなる理由の潜在的な説明が明らかになった。

調査結果は雑誌に掲載されました 免疫免疫応答に関する新たな洞察を提供し、一般的ながん治療の副作用を防ぐ潜在的なアプローチを明らかにします。

「私たちの研究結果は、チェックポイント阻害剤が抗がん免疫を高める一方で、一般的な感染症から守る抗体を産生する免疫系の細胞であるB細胞に障害を与える可能性があることを示しています。この理解は、このがん治療による免疫への副作用を理解し、軽減するための重要な第一歩です。」

免疫療法を改善するための洞察

研究者らは、免疫系の「ハンドブレーキ」として機能し、T細胞の過剰活性化を防ぐ分子PD-1に注目した。チェックポイント阻害剤療法は、この分子の「ハンドブレーキ」を解除することで機能し、がんと戦う免疫系の能力を強化します。

この研究は、米国のロックフェラー大学および日本の京都大学大学院医学研究科と共同で実施され、PD-1またはその結合パートナーであるPD-L1の遺伝的欠損の稀な症例を持つ患者の免疫細胞を調べた。 PD-1シグナル伝達を欠く動物モデルも同様です。研究者らは、PD-1活性が損なわれているか欠如していると、過去の感染を「記憶している」長命の免疫細胞であるメモリーB細胞によって産生される抗体の多様性と品質が大幅に低下する可能性があることを発見した。

「PD-1またはPD-L1欠損症を持って生まれた人々は、抗体の多様性が低下し、記憶B細胞が少ないため、ウイルスや細菌などの一般的な病原体に対する高品質の抗体を生成することが困難であることがわかりました。」研究の筆頭著者であるロックフェラー大学の大岸正人博士。

Tangye教授は、「この記憶B細胞の生成と質の低下が、チェックポイント阻害剤治療を受けているがん患者で報告されている感染率の上昇を説明できる可能性がある。」と付け加えた。

共著者である京都大学の茶本健司博士は、「PD-1阻害には『陰と陽』の性質がある。つまり、抗腫瘍免疫を活性化するが、同時にB細胞免疫を阻害する」と述べている。そして、この二重性は免疫恒常性の保存されたメカニズムに由来しているようです。」

臨床医への新しい推奨事項

研究者らは、この研究結果は臨床医がチェックポイント阻害剤を投与されている患者のB細胞機能をモニタリングする必要性を浮き彫りにし、感染リスクが高い患者に対する予防的介入を示唆していると述べている。

共同上級著者であるロックフェラー大学のステファニー・ボワソン＝デュピュイ博士は次のように述べています。抗体媒介免疫の障害。」

「潜在的な予防策の1つは免疫グロブリン補充療法（IgRT）です。これは、免疫不全患者の欠損抗体を補充するために使用される既存の治療法で、感染症のリスクが高いがん患者の予防策として検討される可能性があります」と彼女は言う。

まれなケースからすべての人に利益をもたらす洞察まで

「PD-1 や PD-L1 欠損症などの稀な遺伝病の症例を研究することで、人間の免疫系が通常どのように機能するのか、そして人間自身の免疫系の操作がそれにどのような影響を与えるのかについて深い洞察を得ることができます。これらの患者のおかげで、私たちはがん免疫療法を微調整して、害を最小限に抑えながら利益を最大化する道を見つけました」と Tangye 教授は言います。

研究者らは今後を見据えて、感染症と戦う免疫系の能力を維持しながら、強力な抗がん効果を維持するチェックポイント阻害剤治療を改良する方法を模索する予定だ。

「この研究は、がん、ゲノミクス、免疫学の研究が相互に情報を提供し、より広範な人々に利益をもたらす発見を可能にする可能性を浮き彫りにしました」とタンジェ教授は述べています。

–終わり-

スチュアート・タンジー教授は、ニューサウスウェールズ州シドニーの医学健康学部セントビンセント臨床学校の共同教授です。

研究方法

実験研究

研究テーマ

人々

記事のタイトル

PD-1シグナル伝達が欠損したヒトおよびマウスにおける記憶B細胞および抗体反応の発達障害

記事の公開日

2024 年 11 月 26 日

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