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カリフォルニア大学（UC）アーバイン校の研究者らは、腸内マイクロバイオームの変動がタモキシフェンの薬物動態に影響を与える可能性があることを示し、乳がん女性の約50％ががんのリスクを軽減する治療に反応しない理由を説明できる可能性があると発表した。再発。発見 雑誌に掲載されました mBio アメリカ微生物学会の研究者らは、簡単な便検査が、いつの日か医師がどの患者が薬の恩恵を受ける可能性が最も高いかを予測するのに役立つ可能性があると示唆しています。
「この研究から得られる重要な点は、タモキシフェンは乳がんの再発を予防するための一般的かつ重要な治療法であるが、患者のほぼ50％がそれに十分な反応を示していないということです」と筆頭著者であり、同部門の博士号取得候補者であるヤスミン・アラム氏は述べた。カリフォルニア大学アーバイン校で生物化学を専攻。 「タモキシフェンは経口摂取され腸を通過するため、患者の反応の違いは腸内微生物叢（腸内にある数兆個の細菌で、人によって大きく異なります）に関係している可能性があります。」
研究者らは、腸内細菌の多様性が、タモキシフェンの身体の吸収、分布、代謝、排泄にどのような影響を与えるかを理解することに焦点を当てました。特に、この研究では、タモキシフェンの有効性において重要な役割を果たす可能性がある、腸内細菌によって産生される特定の酵素の役割が調査されました。タモキシフェンを経口摂取すると、胃を通って腸に入り、そこで血流に吸収されます。血液に入ると、この薬は肝臓で活性型に代謝され、乳がんと闘う働きをします。しかし、糖分子がタモキシフェンに結合することがあります。これは、薬剤が血流に入る代わりに、がんと戦う形態の薬剤を腸に送り返して廃棄するように体に信号を送り、そこで薬剤が全身の各部位に分配されるのです。がんの再発と戦うことができます。
この研究の重要な発見の 1 つは、特定の腸内細菌によって生成される特定の酵素、β-グルクロニダーゼがこの糖分子を分解する際に果たす役割であるということです。
「具体的には、腸内細菌によって生成されるβ-グルクロニダーゼと呼ばれる特定の酵素が、タモキシフェンの分解に役割を果たしていることがわかりました。これらの酵素はタモキシフェンを血流にリサイクルするのに役立ち、これにより薬の効果がさらに高まります」とアラム氏は説明した。 「私たちは、特定の種類の細菌が、 バクテロイデス フラジリスこれらの酵素が血中のタモキシフェン濃度に良い影響を与える能力と強く結びついていたのです。」
この発見の臨床的意義は重要です。タモキシフェンの代謝におけるマイクロバイオームの役割を理解すれば、最終的には、薬剤に反応する可能性が高い患者とそうでない患者を特定する診断ツールにつながる可能性があります。このようなツールには、腸内細菌を分析し、薬の有効性を予測するための便検査が含まれる可能性があります。
「薬物動態を形成する代謝は宿主酵素の活性に単独で行われるのではなく、腸内微生物叢による代謝と関連して起こる」と研究者らは書いている。 「私たちは収集したデータと観察から、腸内細菌叢と体内の治療部位での薬剤濃度を制御する腸内細菌叢の能力が、タモキシフェンに対する患者の反応性を予測し改善するために重要である可能性があると推測しました。」
さらに研究者らは、食事のアドバイスがタモキシフェンの有効性を高める有益な細菌の増殖をサポートし、がん治療に対するより総合的なアプローチを提供するのに役立つ可能性があると示唆した。
この研究の長期的な目標は、患者固有のマイクロバイオーム構成を考慮した、より個別化された治療戦略を開発することです。これには、タモキシフェンに対する患者の反応によって患者を層別化し、最終的には乳がん患者の臨床ケアを改善し、生存率を高める可能性がある診断検査の開発が含まれる可能性がある。
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#タモキシフェンの反応率は腸内微生物叢の影響を受ける
2024-11-26 15:51:00