イ・ゲヨン建国大学病院精密医学肺がんセンター長
レクラザ先行抗がん治療2相臨床中間分析
組織検査なしで肺洗浄液相生検で変異診断
有限洋行「レクラザ」の製品写真。写真提供=有限洋行
国内技術で開発された次世代標的抗がん剤「レクラザ（成分レーザーチニブ）」を９週間服用すると、手術が可能なレベルで肺がんの病期が低くなったという研究結果が出た。
25日、建国大病院によると、イ・ゲヨン精密医学肺がんセンター長（呼吸器-アレルギー内科教授）は最近、大韓結核および呼吸器学会国際学術大会（KATRD 2024）でこのような内容が盛り込まれた臨床2相研究の中間結果を公開した。
肺がんが疑われる患者に肺洗浄液状生検（Exosome-based BALF liquid biopsy）を施行し、上皮細胞成長因子受容体（EGFR）遺伝子変異のDNAを見つけた後、9週間「レクラザ」先行治療を行った研究だ。先行治療を終えた患者は、病期再評価を経てがん除去手術を受けた。その後、病理学的肺がん診断およびEGFR遺伝子型を確認し、最終手術兵器が2期以上あるいは再発リスクが高い場合、3年間「レクラザ」で手術後補助療法を施行する方式だ。研究チームはこの過程で組織検査なしで肺洗浄液状生検だけで肺がん診断の正確性とEGFR遺伝子変異を見つける感度を評価した。また、レクラザ先行治療で兵器下向きを誘導し、微小転移を除去することで、手術が不可能だった肺がん患者が手術が可能な状態に転換されるかどうかを調べた。最終的には、手術後の再発率を下げ、肺がんの治癒率を高めることができるかどうかを検証することを目的としています。
イ・ゲヨン建国大病院精密医学肺がんセンター長。写真提供=建国大病院
この日の発表によると、肺がんが疑われ、精密検査を施行した128人の患者に気管支内視鏡検査による肺洗浄液状生検を行った結果、48人がEGFR変異陽性所見を示した。そのうち、研究に同意した40人の被験者にレクラザ投与を開始し、9週間先行治療を終えた34人を相手に手術的切除を行った結果を分析した。
分析によると、全34人のうち19人（55.8％）でがん細胞が30％以上減少する「部分寛解」判定を受けた。ただし、がん細胞が完全に消える「完全寛解」や肺がんが進行した事例はなかった。
研究チームが手術組織の病理所見を確認した結果、34人全員が肺腺がんであることが判明した。組織検査なしで肺洗浄液状生検だけでもEGFR変異陽性非小細胞肺がんを診断し、標的抗がん剤の投与に問題がないことを示唆する結果だ。 EGFR遺伝子検査の結果でも、1人を除いた33人で遺伝子サブタイプが97.1％の一致率を示した。肺洗浄液状生検で陰性が出たが、初期肺がんが疑われて手術を施行した44人のうち、EGFR変異陽性で確認された患者は10人だった。これらを含む1期非小細胞肺がんで肺洗浄液状生検の最終感度は77.3％と確認された。非小細胞肺がん1A期、肝ガラス陰影結節、PET-CT検査でSUVmaxが低い場合などがん活動指数が低い初期肺がんの場合、肺洗浄液状生検でEGFR変異陽性患者を見つけることができる感度がやや低下するが、このような患者聞いた映像所見だけで手術を決めても構わないというのが研究陣の見解だ。
このセンター長は「再発率に関する最終結果を確認するには2～3年の追跡期間が必要だ」としながらも「がん活性指数の高い(exosome shedder) EGFR変異肺がんは1期であってもレクラザ先行治療後手術を施行すれば兵器下向きを誘導して再発率を下げることができると判断される」と話した。
具体的な手術方式を見ると、肺葉切除術が90.3％で最も多く、くさび切除術（6.2％）、分節切除術（3.1％）などの順だった。切除部位に微小がん細胞の残存が確認され、再発防止レベルでレクラザを追加服用中の1人を除いた大多数(97.5%)患者は病変が完全に除去されたことが確認された。病理学的所見によると、完全寛解（CPR）はなく、手術前の先行抗がん治療（新補助療法）の指標となる主要病理寛解（Major Pathologic Response）は18.2％の割合を示した。これは、EGFR標的抗がん剤を用いた他の新補造療法の最新の臨床研究と同様のレベルです。
レクラザは有限譲行(000100)が開発し、2021年に国内31番目の新薬として許可を受けた第3世代EGFRチロシンキナーゼ阻害剤だ。技術輸出パートナーのヤンセンがレクラザ併用療法で新たな効能を立証し、8月に米国食品医薬品局（FDA）の許可を受け、国産抗がん新薬初のグローバルブロックバスターとしての可能性が占められている。肺がんは、がん細胞の大きさ、形態などの病理組織学的基準によって大きく小細胞肺がんと非小細胞肺がんに分けられる。 EGFRは、全肺がんの約80％を占める非小細胞肺がんで最も一般的な突然変異です。腫瘍細胞のシグナル伝達経路を活性化して成長を促進する。この時最も重要なメディエーターがチロシンキナーゼである。
レクラザのような第3世代EGFRチロシンキナーゼ阻害剤は、薬物伝達を防ぐ脳血管障壁（BBB）透過率に優れ、脳転移にも優れた治療効果を示す。ただし、EGFR標的抗がん剤を用いた新補造療法は、免疫化学抗がん治療を用いた新補調療法の主要病理寛解率（50～60％）より低く、まだ標準治療として位置づけられていない。研究チームは今回の臨床参加患者の55％で病期下向きが確認されれば手術前の先行治療を通じて再発率まで下げられる可能性が立証されるだけに、肺がん治療の新しいパラダイムになると期待している。このために食薬処の承認を受けて20人の追加患者募集に乗り出した。
同センター長は「今回の研究で、1B期以上の患者は60～100%に近い兵器下降率を示した」とし「研究プロトコルを補完すれば臨床的効能を立証できると判断される」と話した。例えば、レクラザの先行治療期間を9週から6ヶ月以上に増やしたり、レクラザと抗体薬物「リブリバント（成分アミバンタマブ）」並行先行治療を施行すれば低い主要病理寛解率を改善することができるという見通しだ。彼は「たとえ中間研究の結果だが、EGFR標的抗がん剤の効果が予想されるEGFR変異が肺がん患者を別途の組織検査なしで正常に診断できるという事実だけでも非常に希望的」と強調した。
#国産肺がん薬レクラザ9週間服用したらがん手術可能になるソウル経済