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メラノサイトとして知られる色素産生細胞から発生する黒色腫は、最も致死性の高い皮膚癌です。黒色腫の主な原因は、太陽光やその他の光源からの紫外線への過度の曝露であり、腫瘍形成を促進する突然変異を引き起こす可能性があります。 LMU薬理学者教授が率いるチーム クリスチャン・グリム （ヴァルター・ストラウブ薬理学・毒物学研究所）およびDr. カリン・バーテル (化学薬学部) は現在、腫瘍形成の分子機構を研究しています。研究者らが実証しているように、イオンチャネルTPC2と酵素Rab7aという2つのタンパク質の相互作用は、黒色腫の増殖と転移を促進するため、決定的な役割を果たしている。
研究により、イオンチャネルTPC2の特定の活性を高める変異が、白い肌、金髪、白皮症に関連していることが示されています。これらの特性により、人々は有害な紫外線に対する皮膚の保護が低下するため、特に黒色腫にかかりやすくなります。逆に、TPC2 の喪失は黒色腫リスクの低下と関連しています。イオンチャネルは、エンドリソソーム（輸送および分解プロセスに関与する細胞小器官）内の重要なタンパク質の分解を制御し、したがって腫瘍の増殖を調節するシグナル伝達経路に影響を与えます。
腫瘍の進行に影響を与える分子経路
TPC2 と同様に、Rab7a タンパク質はエンドリソソーム系の重要な調節因子です。さらに、以前のプロテオーム解析では、Rab7a が TPC2 の潜在的な相互作用パートナーであることが示されていました。研究者らは、リソソーム内パッチクランプ電気生理学や蛍光顕微鏡によるリソソームカルシウム放出の測定などの最新の方法を用いて、機能レベルでRab7aとTPC2の間に実際に相互作用があり、それが黒色腫細胞の増殖と浸潤を促進することを証明した。逆に、Rab7a の薬理学的阻害は TPC2 活性を低下させ、したがって黒色腫の増殖を低下させました。
「我々の結果は、Rab7a が TPC2 活性を増幅することにより、腫瘍増殖の制御に重要な役割を果たしていることを示しています」と Grimm 氏は言います。 「具体的には、Rab7a による TPC2 の活性化により、特定のタンパク質のレベルが低下します。このタンパク質は、メラノサイトと黒色腫の重要な調節因子である転写因子の安定性を高め、その増殖と生存を促進します。」
Rab7a と TPC2 の相互作用は新たな治療戦略への道を開く可能性がある
研究者らによると、特に注目すべき発見は、Rab7aとTPC2の相互作用の効果が生体内で実証されたことだという。 Rab7a または TPC2 を持たない黒色腫細胞を含むマウスモデルでは、腫瘍のサイズと転移が大幅に減少することがわかりました。 「Rab7aとTPC2の相互作用は、黒色腫の増殖と転移を促進する特定のシグナル伝達経路を標的とする新しい治療戦略への道を開く可能性がある」とGrimm博士は結論付けている。
参照： アブラハミアン C、タン R、ドイチュ R 他Rab7a は、GSK3β/β-カテニン/MITF 軸の調節を通じて黒色腫の進行を制御する TPC2 活性のエンハンサーです。 ナットコモン。 2024;15(1):10008。土井： 10.1038/s41467-024-54324-9
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#黒色腫の増殖に関連するタンパク質Rab7aおよびTPC2
2024-11-25 09:24:00