ブリティッシュ・コロンビア大学（UBC）、BCキャンサー、ハーバード大学医学部、メモリアル・スローン・ケタリングがんセンター（MSK）の研究者らは、乳がんの初期の遺伝的起源である可能性のあるものを特定した。健康な人の細胞に現れるがんのような突然変異である。女性。
新しい研究では、国際共同研究者らは、単一細胞の遺伝子を解読する新しい技術を使用して、がんのない女性から採取した48,000個以上の個々の乳房細胞のゲノムを分析した。大部分の細胞は正常であるように見えましたが、ほぼすべての女性が、がんに一般的に関連する遺伝子変異を保有する少数の乳房細胞（約 3 パーセント）を保有していました。
この調査結果は本日発表されました。 自然遺伝学これらのまれな遺伝子異常は、最終的に乳がんの発症に至る可能性のある一連の出来事の初期段階の一部を表している可能性があることを示唆しています。
完全に健康な女性の細胞内で、癌のような突然変異が静かに低レベルで起こっているのを見るのは驚くべきことです。これらの変化自体は無害ですが、乳がんの基本的な構成要素となる可能性があります。これらの変異がどのように発生し、蓄積するのかをさらに研究すれば、命を救う新たな予防戦略、治療アプローチ、早期発見ルートを開発できる可能性があります。」
サミュエル・アパリシオ博士、筆頭上級著者、UBC 医学部の病理学および検査医学教授、BC 癌大学の著名な科学者、分子腫瘍学のカナダ研究委員長
コピー数の変化として知られるこの変異には、DNA の大きなセグメントの重複または欠失が伴います。ほとんどの場合、身体の自然な DNA 修復メカニズムがこれらの変化を修正します。しかし、身体がこれらの変化を検出できなかったり、修復を開始できなかったりすると、突然変異が蓄積し、時間が経つとがんが発生する可能性があります。
この研究のために、研究者らは正常組織におけるコピー数変化の蔓延を理解しようと努めた。彼らは、UBC と BC Cancer の研究者によって開発された、DLP+ として知られる高度な単一細胞遺伝子配列決定技術を使用して、28 人の女性から採取した数万個の乳房細胞を検査しました。
「管腔細胞はすべての主要な種類の乳がんの起源となる細胞であると考えられているため、これらの遺伝子変化が管腔細胞に特異的に蓄積するという事実は、これらの変化がこれらの細胞を癌に刺激するか、または癌にかかりやすくする可能性があるという仮説をさらに裏付けるものとなります」 」と共上級著者でハーバード大学医学部の細胞生物学教授ジョアン・ブルージュ博士は述べた。 「この研究は、乳がん発生の初期の出来事を理解するという科学者としての私たちの共同探求における重要な一歩です。これらの洞察は、がんのリスクが高い人のための、より効果的な新しい予防およびモニタリング戦略を設計するための私たちの取り組みに情報を提供することができます。」
変異細胞の大部分にはコピー数の変化が 1 つまたは 2 つだけ含まれており、がんを形成するには複数の変異が必要であることが知られています。しかし、BRCA1およびBRCA2の高リスク遺伝的変異を保有する一部の女性において、研究者らは、これらの大きな遺伝的変化を6つ以上保有する細胞の「極端な」例をいくつか観察した。
これらの極端な細胞は、がんの発生プロセスのさらに下流の段階を示している可能性があり、高リスクの個人における正常細胞からがん様細胞への進行経路の可能性を示唆しています。
「この現象を研究するために、私たちはもともと癌のゲノム不安定性を研究するために開発された方法を使用し、単一細胞レベルでのコピー数変化の包括的な見解を提供しました」と計算腫瘍学のニコルズ・ビオンディ教授であるソーラブ・シャー博士は述べています。 MSKの計算腫瘍学の責任者。 「私たちのコンピューターによるアプローチにより、標準的な配列決定アッセイでは観察できないこれらのまれなイベントを特定して分析することがさらに可能になりました。」
研究者らは、この研究は、変異がどのように蓄積するのか、どのような時間スケールで蓄積するのか、なぜ管腔細胞のみに変異が起こるのかなど、乳がん発生の性質に関する重要な新たな疑問を提起していると述べている。また、他の臓器におけるコピー数の変化を調べることで、他の形態のがんがどのように発症、進行するのか、またその根底にある危険因子が明らかになる可能性があることも示唆している。
「これらの質問に答えることは、がんのリスクと、高リスクの人々のがんをより適切に検出して管理する方法についての理解をさらに深めるのに役立つ可能性があります」とアパリシオ博士は言います。
この研究の最初の著者には、アパリシオ研究所で単一細胞ゲノム配列決定を主導したヴィンチ・オー博士、ブルージュ研究所で細胞単離を主導したマイケル・オリファント博士、シャー研究所で計算ゲノム解析を主導したマーク・ウィリアムズ博士が含まれます。研究室
この研究は、グレイ財団、米国国立癌研究所、BC 癌財団、およびハルバーセン計算腫瘍学センターの支援を受けました。
ソース：
参考雑誌:
ウィリアムズ、MJ、 他。 （2024年）。 BRCA1 または BRCA2 変異キャリアおよび非キャリアの管腔乳房上皮細胞には、一般的な乳がんのコピー数変化が見られます。 自然遺伝学。 doi.org/10.1038/s41588-024-01988-0。
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#健康な女性におけるまれな遺伝子変異が乳がんの起源の鍵となる可能性がある
2024-11-21 11:13:00