最近発表されたランダム化対照試験では、アミロイドが確認された軽度認知障害（MCI）および軽度アルツハイマー病（AD）患者のデフェプロン15mg/kgを1日2回投与すると、認知能力が悪化した。これらの発見は、アルツハイマー病における認知における鉄の重要な役割を強調し、興味深い疑問を引き起こします。1
に掲載 JAMA神経学、 この二重マスクのプラセボ対照研究では、81人の患者を1日2回のデフェリプロン15mg/kgまたはプラセボのいずれかに2:1で12か月間無作為に割り当てた。デフェリプロンは鉄をキレート化し、サラセミア重症者の鉄過剰の治療に使用される薬剤で、脳の鉄蓄積を減少させることが判明した。しかし、治療を受けた患者は依然として認知機能の低下が加速していました。
治療意図解析では、デフェリプロン投与群は、プラセボ群と比較して、神経心理学的検査バッテリー（NTB）の主要評価項目（交互作用のß = –0.50; 95% CI、–0.80 ～ –0.20）の悪化がより大きく加速したことを示しました（治療効果の変化）。デフェリプロンの NTB 複合 Z スコア: –0.80 [95% CI, –0.98 to –0.62];プラセボの場合: -0.30 [95% CI, –0.54 to –0.06]）。認知能力の低下は主に実行機能障害によるもので、この結果は前頭葉領域の体積減少の加速と一致していた。
研究の結論として、フローリーの認知症診断強化研究卓越センター所長で筆頭著者のスコット・エイトン博士は、これらの発見の潜在的な理由をいくつか挙げた。 Aytonらは、アルツハイマー病における鉄レベルの上昇は適応反応または防御反応を示している可能性があり、あるいは必須鉄が病理学的過程で隔離され、機能欠乏とともに蓄積を引き起こす可能性があると結論づけた。あるいは、脳内の有害な鉄のプールが病気の進行を促進する可能性がありますが、試験で使用されたデフェリプロンの用量には影響されません。
この研究では、参加者のランダム化変数には次のものが含まれていました。 アポエε4 ベースライン時の状態およびアルツハイマー病治療薬（存在または不在）。合計 54 名の参加者が 12 か月の治療期間を完了しました。その内訳はプラセボ群の参加者 21 名 (75.0%)、デフェリプロン群の参加者 33 名 (62.3%) でした。中止の最も一般的な理由である同意の撤回は、プラセボ群（10.7%）よりもデフェリプロン群（24.5%）でより顕著でした。
NTB の個々のテストを見ると、デフェリプロンは実行機能テストのパフォーマンスを悪化させました (相互作用範囲の ß: –0.64 [95% CI, –1.00 to –0.27; P P = .02 for the WAIS-IV Coding Subtest) more so than tests of memory β for interaction range: −0.19 [95% CI, −0.58 to 0.20] P = コグステート国際ショッピング リスト テストの場合は .34]～ -0.12 [95% CI, −0.71 to 0.47] P = コグステート グロトン迷路学習テストの場合は .69]) と注意力 (相互作用範囲の β: -0.54) [95% CI, −0.97 to −0.12] P = コグステート識別テストの場合は .01]～ -0.10 [95% CI, −0.63 to 0.44] P = コグステート検出テストの場合は .72])。
52週目の時点で、研究者らはミニメンタルステート検査スコアに群間差がないことを発見した（交互作用のß = -1.43; 95% CI、-3.63～0.76; P = .20)、探索的な結果です。また、この時点では、デフェリプロン群とプラセボ群の間で海馬体積の変化に差はありませんでした（デフェリプロン：－0.03mL） [95% CI, –0.04 to –0.02 mL; placebo: –0.02 mL [95% CI, –0.03 to 0.01; P = .61). Notably, a greater loss of brain volume was more evident in the deferiprone group compared with the placebo group in the insula cortex, lateral orbitofrontal cortex, medial orbitofrontal cortex, and pars triangularis (ß for interaction range: 0.40 [95% CI, –0.75 to –0.05] P = .03（内側眼窩前頭皮質）]～ –0.24 [95% CI, –0.44 to –0.04; P = .02 in the insula cortex).
A total of 33 participants completed MRI scans: 15 (53.6%) in the placebo group and 18 (34.0%) in the deferiprone group. After 12 months, deferiprone reduced iron levels in the hippocampus compared to placebo (change in deferiprone group: −0.36 ppb; placebo: 0.32 ppb; P = .03). Exploratory analyses also showed that deferiprone reduced iron levels in several brain regions, including the caudate, pallidum, precuneus, putamen, and supramarginal cortex, with the most significant reduction observed in the pallidum (P
After 12 months of treatment, the deferiprone (–3.6 g/L) and placebo (–0.7 g/L) groups showed no difference in hemoglobin levels (ß for interaction = –2.9 [95% CI, –6.9 to 1.2]; P = .17)。さらに、デフェリプロンはプラセボと比較して 12 か月までにフェリチンの大幅な減少を引き起こしました (デフェリプロン: –102.9 ug/L; プラセボ: –27.9 ug/L; 相互作用の β = –75[95%CI-1128to-371;[95%CI–1128to–371;[95%CI–1128to–371;[95%CI–1128to–371;P 参照
1. エイトン S、バートン D、ブリュー B、他。アルツハイマー病におけるデフェリプロン：ランダム化臨床試験。 JAMAニューロール。 2024 年 11 月 4 日にオンラインで公開。doi:10.1001/jamaneurol.2024.3733
1732146118
#デフェリプロンの悪影響はアルツハイマー病における鉄分低下の影響を示唆している
2024-11-20 23:06:00