私たちは皆、年をとります。そして、人類の平均寿命は現代において劇的に伸びていますが、私たちは依然として、年を経ても体が直面する避けられない健康問題と闘っています。たとえば、筋肉量と機能が減少し、筋力低下と萎縮が起こります。これは日本のような超高齢社会において差し迫った懸念事項であり、人々は長生きする一方、適切な筋力がなければ生活の質は大幅に低下する可能性がある。
筋肉の成長と再生は、衛星細胞と呼ばれる幹細胞の集団のおかげで起こります。筋肉をトレーニングしたり怪我をしたりすると、これらの衛星細胞が活性化されて新しい筋線維が形成されます。衛星細胞に新しい筋肉を構築するように指示する重要な活性化因子の 1 つは HGF です。
「今年の初めに、私たちのチームは、HGFがニトロ化と呼ばれるプロセスを受けることを発見しました。これは、二酸化窒素の分子がタンパク質上のアミノ酸チロシンに結合するときです」と研究を主導した農学部の辰巳隆一教授は説明します。 「これは生物学でよく見られる修飾です。しかし、HGF はニトロ化されると生理活性を失い、この現象は加齢とともに蓄積されることがわかりました。」
これに基づいて、辰巳氏と彼のチームは、HGF タンパク質のニトロ化をブロックする方法を見つけたいと考えました。これを行う最も効果的な方法の 1 つは、タンパク質に結合し、最初からタンパク質のニトロ化をブロックする抗体を開発することです。
「具体的に言うと、ニトロ化はHGFの198番目と250番目のチロシンアミノ酸で起こります。そこで、ラット培養細胞を使用して、これらの領域に特異的に結合してニトロ化をブロックする一連の抗体を開発し、スクリーニングしました」と辰巳氏は続ける。 「一連のテストの結果、1H41C10 と 1H42F4N という 2 つの候補抗体が見つかりました。抗体 1H42F4N は 198 番目のチロシンのニトロ化をブロックしました。驚くべきことに、1H41C10 は両方のチロシン部位をブロックしました。」
研究チームはさらなる試験を通じて、新しい抗体がHGF活性自体を阻害しないこと、つまり衛星細胞を依然として活性化できることを発見した。
「もちろん、人間での使用事例を見るにはさらなる研究が必要ですが、私たちの研究で明らかになった大きな可能性に勇気づけられています」と辰巳氏は締めくくった。 「HGFは、体中のさまざまな組織や器官において数多くの重要な機能を持っています。さらなる研究が進めば、他の病状におけるHGFの他の治療用途も発見できるかもしれません。」
1732074973
#加齢に伴う筋萎縮に対抗する抗体の開発
2024-11-20 02:21:00