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ウィスコンシン大学マディソン校の研究者は、一連の遺伝性神経変性疾患を対象としており、動物モデルで遺伝子治療を利用して成功を収めた。 CRISPR-Cas9 ゲノム編集技術を使用したこのアプローチは、まれではあるが衰弱性のあるヒトの運動ニューロン疾患をいつか治療できる可能性があるユニークで有望な戦略を提供します。
遺伝性痙性対麻痺 (HSP) は、特定の遺伝的遺伝子変異を持つ人々の脚に進行性の衰弱と硬直を引き起こす一連の運動障害です。まれな障害により、通常は身体的な制限が生じ、車椅子の使用が必要になります。
動物モデルにおける疾患プロセスの研究 欠かせない部品です 新しい治療法を人間に提供する前に開発およびテストすること。しかし科学者たちは歴史的に、HSPの症状と病気の進行を動物モデルで再現することに苦労してきました。
状況は 2022 年に変わりました。 アンジョン・オーディヤ生体分子化学の教授、 CRISPR-Cas9 テクノロジーを使用してラットモデルを開発しました HSPに関連する遺伝子変異を持っています。
この変異は、通常、ニューロンと呼ばれる神経細胞内でのタンパク質の輸送を促進する Trk 融合遺伝子にあります。人間でもラットでもその機能が障害されると、衰弱や硬直の症状が悪化します。
2022年以来、Audhyaと彼の同僚はラットモデルを改良し、HSPの治療アプローチのテストを開始しました。彼らは最近、HSPの原因となる遺伝子変異を持ったラットを症状の発症から守る戦略を開発した。
このアプローチは、ニューロンを標的にし、変異遺伝子を補うために正常バージョンのTrk融合遺伝子（病気の原因となる変異を含まない）を導入する遺伝子組み換えウイルスに依存している。科学者らは、この人工ウイルスを生後1日目のラットの脳に注入した。
「それらの動物は決して病気になりませんでした」とオーディヤ氏は言います。 「そのため、彼らは病気の兆候をまったく示さず、さらに何週間も生きることができました。これは、遺伝子治療アプローチが疾患の症状に対処するのに非常に効果的であることを実際に実証したものです。」
具体的には、遺伝子治療アプローチにより、変異していない遺伝子がニューロン内で発現されるようになり、タンパク質の輸送がより適切にサポートされ、病気が予防されます。グループ 最近その発見を雑誌で報告しました 米国科学アカデミーの議事録。
さらに、研究者らは、HSP について根本的な発見をしました。HSP は、脳内の他の細胞ではなく、主にニューロンの障害です。研究チームがアストロサイトと呼ばれる細胞で同様の戦略をテストしたところ、それらの動物は依然として病気を発症しました。
HSP はまれな病気であるため、これらの研究への資金を確保するのは難しい場合があります。オーディヤさんは、チームが受けたサポートについて言及しています。 ブルージーン財団、 リリー＆ブレア財団 そして キュアSPG4ファンデーション これは、HSP の潜在的な治療法に向けた進歩の重要な部分を占めています。
「最終的には、私たちの前臨床遺伝子治療の取り組みが、今後数年間に患者を対象とした新たな臨床試験につながることを願っています」と彼は言う。
参照： Lettman MM、Mendina CA、Burkard E、他。細胞型特異的遺伝子治療は、TFG 変異によって引き起こされる運動ニューロン疾患に対する保護をもたらします。 米国Proc Natl Acad Sci USA。 2024;121(47):e2410996121。土井： 10.1073/pnas.2410996121
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#遺伝子治療はラットの運動ニューロン疾患を予防する
2024-11-13 10:03:00