MpoxクレードIaは人間から人間へと飛び移るように進化した：新しい研究

世界以来 1980年に天然痘を根絶した科学者たちは、ポックスウイルスとの戦いがまだ終わっていないことを知っています。複数の種類が存在するが、科学者たちは特にその 1 つである mpox に警戒しています。実際、世界保健総会の論点の 1 つは、 撲滅後の政策 それは「少なくとも1985年まではアフリカ西部および中央部におけるサル痘監視の継続」であった。

2022年から2023年にかけて、世界保健機関（who）は、当時世界規模で発生していたmpoxの流行を「国際的に懸念される公衆衛生上の緊急事態」と宣言した。今年 8 月、WHO は、mpox を次の感染症であると宣言しました。 公衆衛生上の緊急事態 2年ぶり2回目。

(注: 2022 年、WHO は「サル痘」疾患の好ましい同義語として「mpox」を指定しました。国際ウイルス分類委員会によると、このウイルスは依然として「サル痘」と呼ばれています。統一性のために、この記事では「」を使用します。 「mpox」はこの病気とウイルスクレードの両方を指します。)

新たな心配の種

この宣言は、感染拡大の影響を受けたアフリカ15カ国に対し、複数の国がワクチン接種を約束することを保証したが、そのうち6カ国はこれまでmpoxの症例を1件も報告したことがなかった。しかし、線量が不足しているため、各国はキャンペーンを優先せざるを得なくなっている。これらの国が対象を絞ったワクチン接種を開始してからわずか2カ月だが、科学者らは新たな懸念材料を抱えている。あ プレプリント紙 10月24日、オンラインの科学者ディスカッションフォーラムであるVirologicaにアップロードされた論文は、mpoxウイルスのさらに別の株がヒトからヒトへの感染を達成したと思われる証拠を報告した。

mpox には I と II の 2 つのクレードがあります。クレード I ウイルスは次のことを示しています。 さらに重篤な病気を引き起こす マウスモデルではそうなっていますが、それは人間にも同じことが当てはまるという意味ではありません。両方のクレードは 2 つのサブクレードに分類され、合計 4 つの既知の変異体、Ia、Ib、IIa、および IIb になります。このうち、クレード IIb は 2022 年の流行の原因であり、アフリカの特定地域では今も続いています。

クレード・イブ 2023年末頃に発見、中央アフリカにおける感染の主な原因です。

研究者らは、これら 2 つのクレードが現在の mpox 問題の主な原因であると信じていました。彼らは、クレード IIa が西アフリカで感染症を引き起こすこと以外、クレード IIa についてほとんど知りません。

ウイルスが「間違い」を犯すとき

一方、クレード Ia は、mpox ウイルスの既知の最も古い変種です。 1970 年以来、人間、主に子供に散発的な感染症を引き起こすことが知られてきました。しかし、これらの感染症は常に少数の家族または地域社会に限定されており、感染は常に動物から人間に起こりました。最近まで、持続的な人から人への感染の証拠はありませんでした。

Virologica に掲載されたプレプリントでは、今回の流行から配列決定されたクレード Ia ウイルスの DNA にヒトからヒトへの感染の明らかな兆候があるという証拠が報告されています。

ウイルスは、その遺伝物質に変化を導入することによって進化します。ウイルスが新しい宿主に感染するたびに、ポリメラーゼとして知られる酵素がウイルスの遺伝物質 (DNA または RNA) のコピーを複数作成し、それが新しいウイルスに詰め込まれます。しかし、ポリメラーゼが間違いを犯すこともあります。突然変異と呼ばれるこれらの間違いは、ウイルスにプラスの影響を与えることも、マイナスの影響を与えることも、まったく影響を及ぼさないこともあり、ウイルスが良くなったり悪くなったり、あるいはその働きが同じになる可能性があることを意味します。

ポリメラーゼが突然変異を起こす速度はウイルスごとに異なります。一般に、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）やインフルエンザなど、RNAを遺伝物質として持つウイルスは、 間違いを犯す ヒトパピローマウイルス（HPV）やアデノウイルスなどのDNAを持つウイルスよりもはるかに頻繁に発生します。

このエラー率は、ポックス科のウイルスなど、一部の DNA ウイルスではさらに低くなります。 エラー訂正メカニズム それらに組み込まれています。校正と呼ばれるこのメカニズムにより、間違いがほとんど起こらなくなります。流行しているウイルス株では、およそ 3 年に 1 回の間違いです。

アポベックファミリー

ただし、ウイルスの遺伝物質における間違いの原因はウイルスのポリメラーゼだけではありません。

免疫系には、外来 DNA にランダムな変化を導入するメカニズムもあります。 APOBEC（「アポリポタンパク質 B mRNA 編集酵素、触媒ポリペプチド様」の略）と呼ばれるタンパク質ファミリーは、ウイルス DNA が細胞内でコピーされる際に、ウイルス DNA に変化を導入することができます。

そうすることで、APOBEC タンパク質は間違いを強制し、その一部はウイルスにとって致命的となる可能性があります。重要なのは、DNA を構成する 4 つの塩基、つまりアデニン、グアニン、シトシン、チミンのうち、ウイルスの DNA ポリメラーゼはどこでも間違いを起こす可能性があるが、APOBEC の活動は通常、シトシンをチミンに変えることに限定されているということです。

2023年の論文では、 に登場した 科学研究者らは、APOBECによって生じる変異はウイルスポリメラーゼによる変異よりも多いため、循環しているmpoxウイルスDNAにおける変異の有病率の突然の急増はAPOBECの活性に起因する可能性があることを示した。つまり、ウイルスは人間の細胞から生じたもので、APOBECがそれに作用したに違いない。そうでなければ、これらの突然変異はこれほど早く発生しなかったはずです。

研究者らはまた、APOBEC の活動により、平均して毎年約 6 個の突然変異が導入されるだろうと推定しました。研究者らは、観察した変異の数とそれらの変異の性質に基づいて、mpoxクレードIIbが2016年以来アフリカでヒトからヒトへと循環していると予測した。

プレプリントに記載されている新しい研究では、同じ方法を使用して、クレード Ia ウイルスがヒトからヒトへの感染も達成していることを示しました。これは、クレード Ia 感染で観察された変異の 63% が、APOBEC によって導入された可能性のある変化と一致していたからです。

抗ウイルス薬に対するウイルスの反応

クレードIaウイルスが人から人へ感染する可能性があるというニュースは、 影響を与える可能性は低い 影響を受けた国のワクチン接種戦略。しかし、研究者らは、mpox クレードによって反応が異なることを知っているため、これは確かに心配の種です。 特定の抗ウイルス薬 それらを治療するために使用されました。

今のところ、アフリカは保有する数回分のワクチンに希望を託しており、目標を絞ったキャンペーンがmpox症例の増加を食い止めるのに十分であるとの予想に反して期待している。

アルン・パンチャパケサンは、チェンナイにある YR ガイトンデ エイズ研究教育センターの助教授です。