ロッテ・クヌッセン博士は、赤い染料が白い衣服を傷めないようにする洗濯洗剤の研究から科学者としてのキャリアをスタートさせました。
数十年後、彼女は大ヒット減量薬オゼンピックとウィゴビーの有効成分であるセマグルチドの背後にある科学者となり、現在、この薬を認知症の予防に活用したいと考えている。
コペンハーゲン郊外の小さな町出身の自称社会主義者は、セマグルチドの知的財産権を放棄し、ノボ ノルディスクの幹部のようにセマグルチドの大成功を利用しなかったが、当初は2型を治療するために設計されたオゼンピックの開発の先頭に立った。 糖尿病。
デンマークの科学者は、この薬の前身に関する研究の先駆者であり、その成果は次のとおりです。 画期的な発見 認知症患者の認知機能低下を軽減する能力について。
彼女が共著したいくつかの研究では、オゼンピックのような薬が永久的な脳損傷を引き起こす前に記憶喪失などの特徴的な症状を予防できるという説得力のある証拠が明らかになった。
クヌーセン博士は、彼らにはさらに多くのことができると信じています。
の 約700万人のアメリカ人 現在のアルツハイマー病では、約 81% が 2 型糖尿病を患っていると推定されています。代謝状態は、次のような原因により、記憶を奪う病気を発症するリスクを高めることが知られています。 最大77パーセント。
ロッテ・クヌッセン博士は、セマグルチドとその古い親類に関する研究の先駆者であり、オゼンピックとウィゴビーの画期的な薬が約 500 万人の体重減少に貢献したことを世界に知らしめました。
彼女が何年もかけて研究した化合物はGLP-1で、これは食欲を調節し、満腹感を与える脳内ホルモンを模倣します。
クヌーセン博士は、GLP-1 の合成バージョンであるリラグルチドの開発に貢献しました。
天然の GLP-1 は体内で長く持続しないため、クヌーセン氏と彼女のチームは、体内での GLP-1 の溶解能力を高め、アルブミンと呼ばれるタンパク質への結合を助ける「スペーサー」を追加しました。これにより、体内に長く留まることが可能になりました。
クヌッセン博士と彼女のチームは、リラグルチドで行われた基礎研究を基に、作用持続時間の延長などの改善をもたらす次世代の GLP-1 アナログの作成に焦点を当てました。
こうして、Ozempic と Wegovy の有効成分であるセマグルチドが誕生しました。
現在、セマグルチドは、心臓病、心不全、高血圧、認知症の患者の転帰を改善することに関連していると考えられています。
オゼンピックとして販売されており、2 型糖尿病の治療薬として承認されていますが、減量目的で適応外処方されることがよくあります。
Wegovy は、BMI が 30 以上の人、または BMI が 27 以上で体重が原因の病状がある過体重の人たちの減量のために承認されている高用量バージョンです。
認知症の治療法の探索はうまくいっていない。その原因の一部は、脳内で具体的に何が特徴的な認知機能低下を引き起こすのかについての一般的な理解が欠如していることによるものです。
物議を醸した高額な治療法を含むほとんどの研究は、ほぼもっぱらベータアミロイドと呼ばれるタンパク質に焦点を当ててきた。このタンパク質は、脳細胞の周囲の空間を詰まらせる粘着性の蓄積物を生成します。
しかし科学者たちは現在、自分たちが間違った目標に照準を合わせているという考えを受け入れ始めている。タウもつれと呼ばれる脳細胞内に蓄積するねじれた線維が認知症の背後にある可能性があることを示唆する証拠が増えている。
ジャーナルに掲載された 2015 年の研究 アルツハイマー病ジャーナル クヌッセン博士の共著は、セマグルチド様化合物を与えられたマウスがどのようにして認知機能の低下をより良く食い止めることができるかを調査した。
彼らはマウスを4か月間追跡した。彼ら全員がアルツハイマー病の素因を持っていた。
リラグルチドという薬剤を4か月間投与したマウスは、記憶に関連する脳の重要な領域（海馬）でより多くのニューロンを有していたことから、この薬剤が脳細胞の保存と記憶機能の改善に役立つ可能性があることが示唆された。
クヌーセン博士 言った 昨春、「アルツハイマー病に対する有効性はまだ証明されていないが、仮説であり、現在調査中である。」
現在もリラグルチドの応用研究を行っており、彼女は次の論文を共著しました。 2016年の勉強 この研究では、脳内にタウもつれを発症する遺伝的傾向があり、運動に問題があるマウスに、セマグルチドの古い親戚であるリラグルチドを投与すると生存率が向上することが明らかになった。
この薬で治療されたマウスは、未治療のマウスと比較してタウもつれが62パーセント減少したことが示されました。
数年後、ある研究結果が雑誌に掲載されました。 アルツハイマー病と認知症クヌッセン博士らは約1万6000人をサンプリングし、一方のグループにはオゼンピックと同じクラスの薬を与え、もう一方のグループには何も与えなかった。
3年半後、実験グループでは認知症発症のリスクが53パーセント低いことが判明した。
ヒトとマウスの両方を対象とした研究では、オゼンピックを含むクラスの薬物を与えられたマウスでは、脳内の有害なタンパク質の沈着が少ないことに関連して、認知機能の低下速度が遅くなりました。
同じ研究で、彼らは12万人以上の糖尿病患者からなる全国コホートを調査した。クヌッセン博士と同僚の科学者らはこれらの薬を7年4カ月間追跡調査し、これらの薬を長期間使用している人は認知症を発症するリスクが低いことを発見した。
糖尿病とアルツハイマー病との関連性を示す有力な証拠に加えて、肥満も危険因子として知られています。
研究では、60歳前後の人々の体格指数（BMI）と脳の大きさとの関係が示されており、BMIが高い人ほど脳が小さいことがわかっています。
研究によると、 縮小する脳領域 アルツハイマー病では肥満の人でも同様です。
肥満はアルツハイマー病に関連した脳損傷に対する回復力を低下させ、症状を悪化させ、病気の進行を加速させる可能性があります。また、慢性炎症を引き起こし、免疫細胞を過剰に刺激したり神経細胞を損傷したりすることで脳に悪影響を及ぼし、認知症につながる可能性があります。
一方、Ozempic と Wegovy は、人の体重を 5 ～ 20% 減らすことが示されています。現時点で、500万人から700万人がこれらの薬のいずれか、またはイーライリリーの類似薬を服用しており、米国で初めて肥満率が減少した可能性があるという初期の兆候が見られる。
9月に発表されたCDCの報告書では、2021年から2023年にかけて米国成人の40％が肥満であったことが判明した。 42パーセントから減少 2017年から2020年まで。
に尋ねられたとき ファーマ・タイムズ クヌーセン博士は、これらの薬の将来の目標について、「認知障害（認知症）における新たなイノベーションを構築すること」と述べた。
「神経変性疾患においてGLP-1が適切に検査されることは、多くの科学が神経変性疾患におけるGLP-1の潜在的な有用性を裏付けているからです。」
ただし、セマグルチドには欠点があると言われています。数百人のアメリカ人が、オゼンピックとウィゴビーのメーカーであるノボ ノルディスクが主張する集団訴訟に参加した。 何百万人もの人々に警告できなかった 胃麻痺、胆嚢の問題、結腸切除などを含む重度の胃腸損傷の非常に現実的なリスクについて熱心な顧客が多く、また薬の安全性について誤解を招くような発言をしていることもある。
また、研究者が長期データを収集できるほどこの薬は世に出てから日が浅いため、大ヒット薬のいずれかの服用をやめた人が、減少した体重をすぐにすべて取り戻すかどうかもまだ明らかではない。
クヌーデン博士の研究の焦点は、ここ数年で劇的に変化しました。肥満治療の状況を変える前、彼女はデンマーク工科大学で学んでいました。
彼女は、デンマークの製薬会社ノボと協力して、衣服の色移りや毛玉を防ぐ衣類用洗剤の働きを改善する酵素を発見するプロジェクトに取り組み始めました。
染料のにじみの防止に関する研究中に研究室の冷蔵庫で悪臭爆弾のような爆発が起きた研究事故は、ノボによるインスリン製造大手ノルディスクの買収と重なった。
この移行により、工業製品はノボザイムズという新しい部門に移管され、クヌーセン氏の上司は2型糖尿病に焦点を当てた小さな研究グループの責任者となった。その後、クヌーセン博士が参加しました。
彼女は偶然から糖尿病の研究者になった。 GLP-1受容体を活性化する化合物を開発するための繰り返しの努力は失敗に終わりました。
しかし、クヌーセン博士の決意がプロジェクトを前進させ、その後の重要な進歩への基礎を築きました。