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2024-10-31 19:18:00
新しい研究では、高レベルのメチルマロン酸とCD8+ T細胞の弱体化との間に驚くべき関連性が発見され、加齢が肺がんの進行を促進する可能性がある潜在的な経路に光が当てられました。
モフィットがんセンターの研究者らは、加齢に伴う代謝変化が腫瘍に対する免疫反応にどのような影響を与えるかについて新たな洞察を発見した。彼らの研究は、 がん遺伝子では、メチルマロン酸の増加が、がんとの闘いに重要な役割を果たす免疫細胞である CD8+ T 細胞の活性化とエフェクター機能をどのように損なうかを調査しています。
通常、健康な人のメチルマロン酸レベルは低いです。ビタミンB12レベルの上昇は老化やビタミンB12欠乏と関連があり、がん生物学におけるビタミンB12の役割について疑問が生じています。
「私たちの研究は、メチルマロン酸が年齢とともに増加するだけでなく、エネルギー産生を妨害することでCD8+ T細胞を弱らせることを示しています」と、この研究の筆頭著者であり、モフィット大学分子腫瘍科の主任研究員であるアナ・ゴメス博士は述べた。 。 「これにより、免疫系ががんと戦うことが難しくなり、メチルマロン酸を標的とすることががん治療の改善に役立つ可能性があることが示唆されています。」
研究者らは、メチルマロン酸治療により、腫瘍に対する免疫応答の重要な構成要素である CD8+ T 細胞の活性が大幅に低下することを発見しました。研究結果は、メチルマロン酸がこれらの細胞における全体的な遺伝子発現に影響を及ぼし、免疫活性化と代謝に関与する重要な経路の下方制御につながることを示している。
この研究はまた、腫瘍の微小環境を歪め、T細胞だけでなく他の免疫細胞にも影響を与え、腫瘍の増殖と転移にとってより好ましい環境に貢献する可能性がある、メチルマロン酸の役割を強調している。
これらの発見は、メチルマロン酸レベルを低下させること、またはCD8+ T細胞に対するメチルマロン酸の影響を打ち消すことを目的とした戦略が、特に肺がんのリスクが高い高齢患者において抗腫瘍免疫を強化できる可能性があることを示唆している。
この研究は国立衛生研究所（P30 CA076292、P30 CA006516、T32 CA233399、P01 CA250984、P01 CA250984、P01 CA120964、R00 CA218686、R00 CA218686?04S1、DP2AG0776980、R01 9023、R21 AG083720)、米国癌協会(RSG-22-164-01-MM)、フロリダ州保健省バンクヘッド・コーリー研究プログラム (24B03)、METAvivor、フロリダ乳がん研究財団、およびファイ・ベータ・サイ・ソロリティ。
#メチルマロン酸が肺がんにおける免疫細胞の弱体化と関連している研究