副経路阻害が IgA 腎症を改善する

サンディエゴ — APPLAUSE-IgAN研究の中間解析によると、稀な腎疾患においてイプタコパン（ファバールタ）によるタンパク尿の臨床的に意味のある減少が見られ、副経路阻害の臨床的利点が確認された。

第III相試験では、無作為化を受けた最初のIgA腎症患者250人のうち、調整後幾何平均24時間尿中タンパク対クレアチニン比（UPCR）は38.3％（95％CI 26.0～48.6、両側）であった。 P米国腎臓学会腎臓週間会議。

また、この時点で、朝一番の尿サンプルに基づく調整幾何平均 UPCR は、イプタコパン群の方がプラセボ群よりも 35.8% (95% CI 22.6-46.7) 低かった。

主要評価項目を達成したので、これは「腎機能に対する重要な臨床上の利益につながる可能性が高い所見」であると研究者らは同時発表した論文で指摘した。 ニューイングランド医学ジャーナル (NEJM）。

そして、現在の分析からの新たな洞察により、補体経路バイオマーカーのベースラインからの重大な変化が発見されました。イプタコパン治療群では、腎臓における補体活性化および免疫疾患活動性のマーカーである尿中sC5b-9レベルが中央値97.6%低下し、「健康なボランティアで見られるレベルまでほぼ低下した」とリスク氏は述べた。一方、プラセボ群は9か月目までに中央値47%増加した。

血漿 sC5b-9 もイプタコパンで減少しました (-17.2% 対プラセボでは -2.1%) が、C4 血清は両群で比較的変化しませんでした (それぞれ -2% 対 -3.8%)。

補体経路バイオマーカーの変化は、選択的副経路阻害と一致しており、以下のベースラインからの中央値変化が特徴です。

• Bb 血漿: イプタコパンで -21.1% vs プラセボで 2.1%
• Wieslab 血清: -89.4% vs 0%
• C3 血清: 16.4% 対 -4.3%

「第II相試験と第III相研究の両方から得られた証拠を総合すると、初期の全身性副経路阻害と腎内副経路活性化の減少が示唆されており、それは最長9カ月間持続する」とRizk氏は述べた。

付与された FDAの承認の加速 2024 年 8 月、イプタコパンは免疫系の補体副経路の B 因子阻害剤として機能します。これは、一般に 1.5 g/g 以上の UPCR と定義される急速な進行のリスクがある IgA 腎症の成人におけるタンパク尿を軽減することが示された最初の補体阻害剤でした。これらの中間調査結果は、 最初に報告された 2024年に 国立腎臓財団 (NKF) 春季臨床会議、承認を裏付けた。

現在進行中の臨床試験が暫定的に成功したにもかかわらず、ジュリー・R・インゲルフィンガー医師は次のように述べています。 NEJM 副編集長は、「イプタコパンがIgA腎症患者の腎機能の機能低下を遅らせるか中断するかどうかはまだ明らかになっていない」と指摘した。

「したがって、2025年の試験完了時に予想される推定糸球体濾過率（eGFR）に関するデータが、『従来の承認』の鍵となる」と彼女は論文で述べた。 付随社説。

主な試験にはイプタコパン群の患者222人、プラセボ群の患者221人が含まれていたが、この中間データには最初の250人の患者（各群125人）のみが含まれており、9ヵ月目まで試験に残ったか、9ヵ月目までに試験を中止した患者が含まれていた。患者は、支持療法を受け続けながら、24 か月間毎日 2 回、経口イプタコパン (200 mg) またはプラセボを投与される群に無作為に割り当てられました。

最初の250人の患者のうち、平均年齢は39歳、47.6％が女性、51.2％がアジア人だった。平均 eGFR は 62.7±26.0 mL/分/1.73 分でした。² イプタコパン群および65.5±26.7 mL/min/1.73 m² プラセボグループで。 24時間UPCR中央値はイプタコパン群で1.81、プラセボ群で1.87でした。

また、血尿はイプタコパン群の 38.7%、プラセボ群の 16.3% で 9 か月目には存在しなくなりました。

サブグループ分析では、主要転帰（調整後幾何平均24時間UPCR）に対する治療効果は、性別、地理的地域、ベースライン24時間UPCR、ベースラインeGFR、ベースラインSGLT2阻害剤使用量、ベースライン血尿によって階層化されたグループ間で一貫していた。レベル、MEST-C スコア、グルココルチコイドまたは他の免疫抑制剤の以前の使用。

重篤な有害事象の発生率（AE、3.2% vs 3.2%）および中止に至ったAEの発生率（2.7% vs 2.7%）は、2 つのグループ間で同等でした。イプタコパン群で最も一般的な有害事象は、新型コロナウイルス感染症（14%）、上気道感染症（9%）、鼻咽頭炎（5%）、頭痛（4.1%）、高血圧（1.8%）でした。どちらのグループでも死亡や髄膜炎菌感染症は発生しませんでした。

イプタコパンのラベルによると、患者は少なくとも 2 週間前にカプセル化された細菌のワクチン接種を最新の状態に受けておく必要があり、カプセル化された細菌によって引き起こされる感染症のリスク増加についての囲み警告が含まれています。 肺炎球菌、 髄膜炎菌、 そして インフルエンザ菌 b型は重篤で生命を脅かす可能性があります。