医薬品・ヘルスケア製品規制庁（MHRA）は本日、2024年10月23日、利点とリスクを徹底的に検討した結果、アルツハイマー病の初期段階で使用する医薬品ドナネマブ（Kisunla）の認可を承認した。
ドナネマブは、アルツハイマー病の原因と考えられているベータアミロイドと呼ばれる粘着性タンパク質を脳から除去することで作用し、実施された治験ではこの薬がアルツハイマー病の進行を遅らせる効果があるという証拠が示された。
新薬に関しては、政府の独立諮問機関であるヒト医薬品委員会（CHM）からドナネマブの利益リスクに関する専門家の科学的アドバイスを受けてこの決定が下された。
安全性、品質、有効性の許容基準を満たす医薬品を認可することは、当社にとって重要な優先事項です。
ライセンス承認の条件とともに、この医薬品の適切な規制基準が満たされていることを保証します。
すべての医療製品と同様に、当社はその安全性を綿密な審査の下に置き、認可後に安全性研究が実施される予定であるため、ドナネマブの利益リスクが認可後に綿密に追跡調査されることを保証します。」
Julian Beach 氏、MHRA 医療の質とアクセス担当暫定エグゼクティブ ディレクター
ドナネマブは、アポリポタンパク質 E4 遺伝子 (ApoE4) のコピーを 1 つまたはまったく持たないアルツハイマー病の初期段階にある成人の治療に承認されています。人はこの遺伝子のコピーをまったく持たないこともあれば、1 つまたは 2 つのコピーを持つこともできます。アルツハイマー病と診断された人の約15%は、ホモ接合患者として知られるこの遺伝子のコピーを2つ持っており、アルツハイマー病を発症するリスクが高くなりますが、コピーが1つある人もリスクが高くなります。
患者の医師はドネマブが患者に適しているかどうかを確認するために検査を実施します。
ドナマブは、軽度の認知障害、軽度の認知症、およびアミロイド病理の証拠を有する初期アルツハイマー病患者1,736人を対象とした主要研究（第III相研究TRAILBLAZER-ALZ 2）で評価された。この研究に参加した患者の脳には、アルツハイマー病に関与する「タウ」と呼ばれるタンパク質の証拠もあった。
この研究では、統合アルツハイマー病評価尺度（iADRS）などの臨床ツールによって測定された、患者の脳の認知と機能の変化に注目しました。使用されたその他のツールには、臨床認知症評価スケール – ボックスの合計 (CDR-SB)、ADAS-Cog13、および ADCS-iADL が含まれます。これらのツールは医師がアルツハイマー病を測定するために使用し、開始時（ベースライン）とその後の研究全体を通して測定されました。
この研究では、最初の3回の投与では患者は4週間ごとに700mgのドナネマブを投与され、その後は4週間ごとに1400mg（患者860人）、またはプラセボ（ダミー点滴、876人）が最長72週間投与された。
研究の76週目に、ドナネマブで治療された患者は、プラセボで治療された患者と比較して、アルツハイマー病の臨床進行が統計的に有意に低かった。これは、ベースラインからの iADRS スコアの変化によって評価されました。低レベルから中レベルのタウタンパク質を有する患者は、臨床進行の 35% の遅延を示し、これは疾患進行の 4.4 か月の遅延に相当します。ドナネマブで治療を受けた集団全体では、臨床進行が 22% 遅くなり、これは病気の進行が 1.4 か月遅れたことに相当します。
したがってCHMは、ドナネマブのリスクベネフィットは、ApoE4非キャリアまたはヘテロ接合性であるが、ホモ接合性グループではそうではない患者において良好であり、治療前にApoE4遺伝子の検査を実施する必要があると勧告した。
抗凝固薬（ワルファリンを含む抗凝血薬）を服用している患者、または治療開始前にMRIで脳アミロイド血管症（CAA）と診断されている患者へのドナネマブの使用は、これらの患者におけるリスクが利益を上回ると考えられるため禁忌である。
ドナマブは、脳内にアミロイド ベータ タンパク質の塊が形成されるアルツハイマー病のアミロイド ベータと呼ばれるタンパク質に結合するモノクローナル抗体です。ドナネマブは、これらの塊に結合して減少させることで作用し、病気の進行を遅らせます。
ドナネマブの推奨用量は1400mgで、患者は医療現場でこの用量を4週間に1回投与される。治療を開始する場合、患者は最初の 3 ラウンドの治療で毎週 700 mg の用量を受けます。ドナネマブは静脈内に投与され、各注入は少なくとも 30 分間続きます。合計の治療期間は 18 か月を超えてはなりません。
プラセボ対照研究では、ARIAの発生率は、ホモ接合体（ドナマブ58.3％対プラセボ21.3％）よりも、非保因者（ドナマブ24.1％対プラセボ11.3％）およびヘテロ接合体（ドナマブ37.4％対プラセボ13.4％）の方が低かった。
ドナネマブで治療された患者のうち、症候性 ARIA-E は非保因者の 4.1%、ヘテロ接合体では 6.1% に発生しましたが、ホモ接合体では 7.7% でした。 ARIA の重篤な事象は、非保因者の約 0.7%、ヘテロ接合体の 1.7%、ホモ接合体の 3% で発生しました。ドナネマブで治療された患者のうち、重度のX線撮影によるARIA-Eの割合は、ホモ接合体4.2％（168人中7人）と比較して、非保因者1.0％（291人中3人）、ヘテロ接合体2.1％（522人中11人）で低かった。重度の X 線写真 ARIA-H の割合は、ホモ接合体 24.4% (41/168) と比較して、非保因者 4.5% (13/291) およびヘテロ接合体 9.2% (48/522) で低かった。
この薬で報告されているすべての副作用の完全なリストは、患者情報リーフレットまたは MHRA の Web サイトで公開されている製品情報から入手できます。
他の医薬品と同様に、MHRA はドナネマブの安全性と有効性を綿密な審査の下に維持します。ドナネマブの安全かつ効果的な使用を促進し、ドナネマブの安全性と有効性を綿密な審査の下に保つため、いかなる患者の治療の開始も、アクセス制御プログラムの一環として導入される中央登録システムを通じて行われます。
承認後の安全性研究は、日常臨床診療におけるドナネマブの安全性と利益とリスクのプロファイル、特にARIAと脳内出血の発生率と重症度、および長期安全性を調査するために実施される予定である。
ドナネマブについては、追加のリスク最小化活動が実施される予定です。これらのアクティビティには次のものが含まれます。
- ARIA-E ARIA-H や 1 cm を超える脳内出血などのドナネマブの使用に関連する重要な安全リスクに関する処方者および放射線科医向けの教育資料
- 患者カードは、ドナネマブの安全性に関する懸念について患者と介護者の認識と知識を高めるとともに、緊急時に医師に ARIA の違いを知らせることを目的として設計されています。
この薬による副作用が疑われる場合は、医師、薬剤師、または看護師に相談し、ウェブサイト (https:// yellowcard.mhra.gov.uk/) にアクセスするか、Google Play ストアまたは Apple App ストアで MHRA イエロー カードを検索してください。
ソース：
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#MHRA早期アルツハイマー病に対するドナネマブの承認を承認
2024-10-26 11:28:00