UBneuro の科学者は、RTP801 の発現を減らすと認知障害と炎症が予防されることを発見しました。
アルツハイマー病（AD）患者の脳におけるRNAプロセシングに影響を与え、タンパク質合成プロセスを変化させる分子機構が、バルセロナ大学神経科学研究所（UBneuro）の研究チームによって発見された。動物モデルと患者の死後サンプルを使用して得られた彼らの発見は、神経疾患の将来の治療法の設計に役立つでしょう。
新たに発見されたRTP801タンパク質の役割
アルツハイマー病は、ニューロンの外側にβアミロイド斑が蓄積し、ニューロンの内側に過剰にリン酸化されたタウタンパク質が蓄積することを特徴としています。これらは脳の機能を変化させ、細胞死を引き起こします。
UBの医学・健康科学部教授で神経変性疾患生物医学研究ネットワークセンター(CIBERNED)のメンバーであるクリスティーナ・マラゲラダ氏がこの研究を主導した。彼女は次のようにコメントしました。「メカニズムのレベルでは、RTP801 発現の低下が、特に海馬インフラマソーム、つまり炎症反応でサイトカインを処理し、神経膠症（グリア細胞の再活性化と増殖）を引き起こす機構の活性化を軽減することによって、認知障害と炎症を防ぐことが観察されました。 )。」
RTP801 は tRNA-LC を妨害します
RTP801 因子は、RNA 分子のプロセシングに不可欠な tRNA リガーゼ複合体 (tRNA-LC) の活性を負に制御します。アルツハイマー病の状況では、RTP801 レベルの上昇により tRNA-LC が阻害され、RNA スプライシングとその後の脳由来神経栄養因子 (BDNF) などの関連タンパク質の産生に関する問題が引き起こされ、アルツハイマー病のマウスモデルにおける認知問題が悪化する可能性があります。
この研究の筆頭著者でCIBERNEDのメンバーであるGenís Campoy-Campos氏は次のように説明しています。「この研究では、高レベルのRTP801が、RNAプロセシング、特にライゲーションの過程を担うtRNAリガーゼ複合体を妨害することがわかりました」イントロンが切断されると、そのエクソンの一部が切断されます。このプロセスは、タンパク質を構築するための情報を含むメッセンジャー RNA と、タンパク質を翻訳するためのアミノ酸を運ぶトランスファー RNA の両方で行われます。」
彼女はさらに次のように付け加えた。「興味深いことに、RTP801 と tRNA リガーゼ複合体の間のこの相互作用は、XBP1 と呼ばれる転写因子の RNA 結合にも影響を与えます。この因子は、細胞が小胞体（細胞質内の槽と膜腔のセットによって形成される器官）でのストレスに対処するのを助け、シナプス伝達、記憶、ニューロンの生存に不可欠なニューロトロフィンであるBDNFの発現を促進します。」
RNAプロセシングの変化はニューロンに大きなダメージを与え、ADの進行に新たな有毒成分を加えます。現在、研究チームは、tRNAリガーゼ複合体の活性を維持するためのRTP801阻害剤の開発に取り組んでいます。
この研究は、 核酸研究。
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#アルツハイマー病の進行における新たな有毒成分
2024-10-21 11:07:00